다케다의 차세대 ALK 억제제 알룬브릭은 일본의 승인을 받았습니다.

다케다제약(다케다)은 최근 일본 보건부에 노동복지(MHLW)는 표적항암제 알룬브리그(brigatinib, 30mg, 90mg, 정제)를 1차 및 2라인 치료제로 승인했으며, 고급 또는 재발성 형가성 림프종 키나제 융합 유전자 양성(ALK+) 비소세포폐암(NSCLC)을 갖는다.

이 승인은 주로 Brigatinib-2001 (J-ALTA) 일본 2 단계 연구 및 AP26113-13-301 (ALTA-1L) 글로벌 3 단계 연구의 결과에 근거합니다. 이전 연구는 일본에서 수행되었고 ALK 티로신 키나아제 억제제 (TKI) 치료를받은 후 진행 된 resectable 고급 또는 재발 ALK + NSCLC를 가진 72 명의 환자를 참여시켰습니다. 후자의 연구는 ALK-TKI 치료를받지 못한 절제할 수 없는 고급 또는 재발ALK+NSCLC를 가진 이전 환자에 초점을 맞추었습니다.

일본암연구재단의 암연구소 병원의 흉부 종양학 의사인 니코토 니시오 마코토(Makoto Nishio)는 "ALK+NSCLC의 진단, 검출 및 치료가 상당한 진전을 이루었지만, ALK 억제제의 효과적인 치료는 여전히 어려운 과제입니다. Alunbrig는 뇌 전이 환자를 포함하여 ALK 유전자 돌연변이의 강력한 억제제로 입증되었습니다. 이 약물은 일본에서 승인되어 새로운 진단과 치료가 어렵습니다. 성적 ALK 양성 NSCLC 환자는 중요한 이정표입니다."

크리스토퍼 아렌트, 다케다의 종양학 부서의 머리, 말했다: "차세대 ALK 억제제로, 알룬브리그는 그것을 지원하기 위해 광범위한 임상 증거를 가지고. 뇌 전이 환자를 위한 효능을 포함하여 1차 및 2줄 치료를 받는 ALK+NSCLC 환자에게 효과적인 것으로 입증되었습니다. 일본의 승인으로, 우리는 ALK 드라이버 유전자 돌연변이에 기인한 NSCLC에서, 더 많은 환자가 이 표적으로 한 치료에서 유익할 수 있을 것이라는 점을 믿습니다."

전 세계적으로 폐암은 암 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 매년 180만 명이 폐암진단을 받는 것으로 추정됩니다. NSCLC는 폐암의 가장 흔한 유형으로 모든 폐암 사례의 약 85%를 차지합니다. ALK는 NSCLC에서 찾아낸 두 번째 치료 표적이고, NSCLC 환자의 대략 3%-5%, 특히 금연 젊은 아데노시종 환자에서 존재합니다. 이 환자의 ALK 유전자는 수시로 ALK 융합 단백질을 생성하기 위하여 그밖 유전자와 융합했습니다. 이 돌연변이는 종양 성장으로 이끌어 낼 수 있습니다.

Xalkori는 화이자에 의해 개발 된 세계 최초의 ALK 표적 치료 약물입니다. 이 약의 목록은 크게 고급 ALK+NSCLC를 가진 환자의 임상 처리를 변경했습니다, 그러나 질병의 악화는 수시로 불가피합니다. 종양이 Xalkori에 반응하지 않을 때, 환자는 거의 처리 계획이 없습니다.

Alunbrig의 활성 제약 성분은 BRIgatinib, 이는 강력한, 선택적, 차세대 ALK 티로신 키나아제 억제제 (TKI) ALK 분자 변화를 대상으로 하 고 종양 성장을 억제할 수 있는. 브리가티닙은 아리아드 제약에 의해 발견되었습니다. 다케다(Takeda)는 2017년 2월 아리아드를 52억 달러에 인수했다.

지금까지 Alunbrig는 미국과 유럽 연합을 포함한 30 개 이상의 국가에서 승인되었습니다 : 단독 요법으로, 이전에 ALK 억제제로 치료되지 않은 ALK + 고급 NSCLC를 가진 성인을 치료하는 데 사용됩니다. 또한, 알룬브리그는 또한 50개국 이상에서 승인된다: 이전에 crizotinib (crizotinib, 브랜드 이름: 잘코리, 화이자 제품)를 받은 ALK+ 전이성 NSCLC를 가진 성인 환자를 치료하는 데 사용되지만, crizotinib를 악화하거나 용납할 수 없다.

Alunbrig의 단일 에이전트 1차 치료 표시의 승인은 단계 III ALTA 1L 연구 결과에 근거를 두었습니다. 이 연구는 ALK+ 국소 진보 또는 전이성 NSCLC를 가진 275명의 환자에서 이전에 ALK 억제제로 치료되지 않았으며, 알룬브리그와 잘코리의 효능과 안전성을 1차 치료를 위해 비교하였다. 알룬브리그 그룹과 잘코리 그룹의 평균 연령은 각각 58세와 60년이었다. 기준선에서 뇌 전이를 가진 환자의 비율은 각각 29%와 30%이었습니다. 이전에 진행성 또는 전이성 질환에 대한 화학 요법을 받은 환자의 비율은 26이었습니다. %, 27%. 연구의 주요 효능 지표는 무진행 생존 (PFS) 맹목적인 독립 검토 위원회에 의해 평가 (BIRC). 다른 효능 관찰 지표는 다음과 같습니다: 고형 종양의 효능에 대한 평가 기준에 따라 평가된 전반적인 반응비율(RECIST v1.1) (ORR) 및 두개 내 ORR.

후속의 2 년 이상 후에, ALTA 1L 연구 결과의 결과는 Alunbrig가 Xalkori보다 우수하고 특히 두뇌 전이환자에서 중요한 항종양 활동이 있다는 것을 보여주었습니다. BICR 평가에 따르면, 2년 이상의 후속 조치 후, (1) 전체 연구 집단(치료 목적[ITT] 인구)에서 Alunbrig는 Xalkori(중앙PFS) : 24개월 대 11.0개월에 비해 무진행 생존을 두 배로 늘렸으며, 질병 진행 또는 사망 위험을 51%(HR=0.99)로 감소시켜 질병 진행 또는 사망 위험을 51%(HR=0.99)로 감소시킨 것으로 나타났습니다. 기준선 뇌 전이 환자에서 Alunbrig는 발두콩 질환 진행 또는 사망 위험을 Xalkori (HR=0.31)에 비해 69% 크게 감소시켰습니다. (2) 알룬브리지는 칼코리와 비교하여 전체 연구 집단(74%[95%CI:66-81] vs 62%[95%CI:53-70]에서 전체 응답률(ORR)을 개선했습니다. 뇌 전이 환자에서 알룬브리그는 Xalkori (78 %[95 %CI: 52-94] 대 26 %[95%CI: 10-48])에 비해 두개 내 ORR을 크게 개선했습니다.