Retevmo는 다양한 RET 융합 암 치료에 매우 효과적입니다!

Eli Lilly는 최근 미국 암 연구 협회(AACR) 2021 연례 회의에서 정밀 종양학 약물 인 Retevmo (selpercatinib) 1/2 임상 연구 LIBRETTO-001에 대한 데이터를 발표했습니다. Retevmo는 폐 및 갑상선 암 이외에 광범위한 RET 융합 양성 고급 고형 종양 (다중 약물 내화성 위장 [GI] 악성 종양 포함)에서 항 종양 활성 및 안전을 장려하는 것을 보여주는 9 가지 고유 암 유형에서 치료 완화가 관찰되었으며, 확인된 객관적 반응비율 (ORR)은 47 %였다. 중앙값 후속 조치는 13개월이었고 응답의 중간 지속 시간(DOR)에 아직 도달하지 못했습니다. 15명의 환자 중 11명이 계속해서 완화를 유지했습니다. 이 연구에서, Retevmo의 안전 약물의 알려진 된 안전에 일치 했다.

LIBRETTO-001 연구는 RET 변경을 가진 암 환자를 위한 RET 억제제 처리를 평가하는 가장 큰 임상 연구 결과입니다. 등록된 환자는 이전에 치료를 받지 못하고 다양한 치료법을 받은 다양한 유형의 고급 고형 종양 환자를 포함한다. RET 융합 양성 비소세포폐암(NSCLC), RET 돌연변이 수질 갑상선 암(MTC), RET 융합 양성 갑상선암 및 RET 변경을 통한 기타 고급 고형 종양을 포함한다.

연구에서 폐암 코호트와 갑상선암 코호트의 데이터를 바탕으로, Retevmo는 특정 유전자 (전환, RET 유전자) 종양 환자 (TRANSFEction, RET 유전자) 종양 의 치료를 위해 2020년 5월 미국 FDA로부터 가속 승인을 받았습니다(전환 시 유전자 재배치, RET 유전자) 종양 환자의 3가지 유형이 있습니다: 비소세포 폐암(NSCLCLC), 비소세포 폐암(NSCLCLC), 갑상선암의 다른 유형. 유럽 연합에서 셀퍼카티닙은 2021년 2월에 승인되어 트레이드 명 인 Retsevmo로 판매되었습니다.

Retevmo/Retsevmo는 RET 유전자 변경을 가진 암 환자를 위해 특별히 승인된 첫번째 치료 약입니다. 약물은 RET 키나아제를 차단하고 암세포의 성장을 방지할 수 있는 선택적 RET 키나제 억제제이다.

데이비드 하이먼, 엘리 릴리 종양학의 최고 의료 책임자는 말했다: "우리는 폐와 갑상선 종양 이외에 RET 융합 양성 암에 Retevmo의 기록을 확장하는 것을 기쁘게 생각합니다. 이러한 고무적인 결과, 치료하기 어려운 위장 악성을 포함 하 여, 지원 RET 융합은 종양 유형의 넓은 범위에서 실행 가능한 치료 대상은 증가 증거가 있다. 이 사실 인정은 향상된 암에 있는 종양 특성의 넓은 범위의 중요성을 더 보여줍니다. 우리는 올해 규제 당국과 이러한 새로운 기능에 대해 논의하기를 기대합니다."

2020년 9월 19일의 효능 마감일 현재 1/2 LIBRETTO-001 임상시험에서는 12개의 고유한 RET 융합 양성 선진암 유형을 가진 총 32명의 성인 환자가 연구에 포함되었으며 2021년 3월 19일까지 후속 조치를 받게 될 것입니다. 치료된 암 모형은 췌장암, 결장암, 유방암, 타액암, 육종, 암, 암, 직장 신경 내분비암, 작은 창자 암, xanthogranuloma, 난소암, 폐암 육종 및 확인되지 않은 1 차암을 포함합니다. 32명의 환자 중, 62.5%는 위장 종양 (췌장 [n=9]로 정의, 결장 [n=9], 소장 [n=1], 직장 신경 내분비 [n=1])를 가졌다. 모든 32명의 환자에서, 확인된 객관적인 응답비율(ORR)은 47%(95%CI: 26-65%)였다. 확인된 면제는 9개의 독특한 RET 융합 양성 진보된 암 모형에서 관찰되었습니다. 중간 후속 조치는 13 개월이었다. 응답의 중앙값 지속 시간(DoR)에 도달하지 못했습니다. 면제 환자 중 73 %(11/15)는 완화를 유지했습니다.

이 코호트에 있는 환자의 안전은 Retevmo의 알려진 안전과 일치합니다. 이 코호트에서, 모든 등급의 가장 흔한 부작용 (TEAEs) (≥20%) 치료 중에는 높은 아미노트랜스퍼라제(AST)/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 구강 건조, 고혈압, 설사, 피로, 메스꺼움 및 복통이 포함되었다. 이 코호트에 있는 어떤 환자는 처리 관련 불리한 사건 때문에 처리를 중단했습니다.

비벡 Subbiah, MD, 텍사스 MD 앤더슨 암 센터의 대학, 말했다: "그것은 일반적인 아니지만, RET 융합은 폐암과 갑상선 암 이외의 고형 종양의 다양한 유형에서 발생합니다. 이 환자는 승인된 표적으로 한 치료가 없습니다. 그의 암의 본질적인 게놈 드라이버를 해결하기 위해. 이 결과는 이 참을성 있는 인구를 위한 selpercatinib의 잠재력을 보여주고 실행 가능한 온원성 드라이버 (RET 융합포함)를 확인하기 위하여 광범위한 기지를 둔 게놈 분석의 중요성을 반복합니다."

RET 융합은 비소세포 폐암(NSCLC), 유두 갑상선암(PTC) 및 다른 유형의 갑상선암뿐만 아니라 다른 암(colorectal cancer 등) 하위집단의 약 2%에 존재하는 것으로 추정됩니다. RET 포인트 돌연변이는 수질 갑상선 암 (MTC)의 대략 60%에서 존재합니다. RET 융합 및 RET 포인트 돌연변이 암은 주로 그들의 증식 및 생존을 유지하기 위하여 RET 키나아제의 활성화에 의지합니다. 이 의존성은 종종 "종양 유전자 중독"이라고 불리며, RET를 대상으로 하는 작은 분자 억제제에 매우 강한 종양 유형을 만듭니다.

Retevmo/Retsevmo는 비정상적인 RET를 가진 암 환자의 치료를 위한 전염성, 경구, 고도로 선택적, 재배치(RET) 키나아제 억제제이다. RET 유전자는 이식 과정 도중 재배열하는 프로토 온코진, 따라서 그것의 이름입니다. 이 유전자는 그 이상이 종양의 많은 모형의 희소한 드라이버인 세포막 수용체 티로신 키나아제를 인코딩합니다. Retevmo/Retsevmo는 자연 RET 신호 전염 및 예상되는 획득 약물 내성 메커니즘을 억제하도록 설계되었으며 종양에서 비정상적인 RET 키나아제 환자의 치료를 위해 개발된다.

미국에서, FDA는 이전에 셀퍼카티닙에게 3가지 유형의 환자의 치료를 위한 획기적인 약물 자격(BTD)을 부여했습니다: (1) 질병은 백금 함유 화학요법및 PD-1 또는 PD-L1 종양 요법 치료 전신 요법(전신 요법) 전이성 RET 융합 양성 NSCLC를 가진 환자로부터 진행되고 필요로 한다. (2) 이전 치료 후 진행되었던 RET 돌연변이 선교사 훈련원 환자는 수용 가능한 대체 치료 옵션이 없고 전신 치료가 필요합니다. (3) 이전에 다른 옵션을 받은 고급 RET 융합 양성 갑상선암 환자는 질병이 진행되었으며 허용 가능한 대체 치료 옵션이 없는 환자는 전신 치료가 필요하다.

셀페르카티닙은 록소 종양학의 약물입니다. 엘리 릴리는 2019년 1월 록소 종양학을 미화 80억 달러에 인수했습니다. 2019년 12월, Eli Lilly는 새로 치료된 RET 융합 양성 NSCLC 환자 치료를 위한 LIBRETTO-431 임상시험, 새로 치료된 RET 돌연변이 MTC 환자의 치료를 위한 LIBRETTO-531의 2단계 III 임상시험을 시작했습니다. 각 시험은 400명의 환자를 모집할 것입니다.