화이자의 차세대 구강 ​​JAK1 억제제 아브로 시티 닙은 3 상 임상 연구에서 성공을 거두었습니다!

화이자는 최근 12 ~ 18 세 경구 JAK1 억제제 아브로 시티 닙 (PF-04965842)으로 하루에 한 번 치료하고 중등도의 중증 아토피 성 피부염 (AD)을 가진 청소년 환자에 대한 III의 평가를 발표했으며 배경 국소 치료를 받고 있습니다. JADE TEEN (NCT03796676) 연구는 긍정적 인 결과를 달성했습니다. 데이터는 두 용량의 아브로 시티 닙이 공통 1 차 평가 변수에 도달하여 피부 병변 제거율, 질병 중증도 및 중증도, 가려움증 등의 개선 및 전체적으로 양호한 내성을 보여 주었다는 것을 보여준다.

아브로 시티 닙은 야누스 키나제 1 (JAK1)을 선택적으로 억제 할 수있는 경구 용 소분자이다. JAK1의 억제는 인터루킨 (IL) -4, IL-13, IL-31 및 인터페론 감마를 포함하여 아토피 성 피부염 (AD)의 병태 생리학에서 다양한 사이토 카인을 조절하는 것으로 생각된다. 미국에서 FDA는 2018 년 2 월에 아브로 시티 닙에 중등도 내지 중증 AD의 치료를위한 획기적인 약물 인증 (BTD)을 부여했습니다.

JADE TEEN 연구는 중등도 내지 중증의 아토피 성 피부염 (AD)의 치료에서 아브로 시티 닙을 평가하기위한 세계 개발 프로젝트 JADE에서 성공적으로 완료된 네 번째 연구라고 언급 할 가치가 있습니다. 이 프로젝트에서 이전에 완료된 3 단계 III 연구 (JADE MONO-1, JADE MONO-2, JADE COMPARE)도 성공적으로 이루어졌으며, 피부 병변 제거 및 가려움 완화와 관련된 공통 1 차 평가 변수 및 2 차 평가 변수 평가에 도달했습니다. 최근 화이자는 2 단계 III 연구 인 JADE MONO-2의 완전한 결과를 발표했습니다. 회사는 올해 후반에 JADE 프로젝트의 다른 연구에 대한 자세한 데이터를 공개 할 예정이다.

JADE COMPARE 연구의 데이터와 JADE MONO-1 및 JADE MONO-2 연구 결과와 함께, 목록 기관이 규제 기관에 제출되는 것을 지원할 것입니다. 화이자는 중년부터 중증의 아토피 성 피부염 (AD)을 치료하기 위해 아브로 시티 닙에 대한 새로운 약물 적용 (NDA)을 올해 후반 미국 식품 의약 국 (FDA)에 제출할 계획입니다.

화이자 글로벌 제품 개발, 염증 및 면역학의 최고 개발 책임자 인 마이클 코보 (Michael Corbo) 박사는 다음과 같이 말했습니다. 여전히 충족되지 않습니다. 어린이와 청소년, JADE TEEN 연구 결과는 12 세 이상의 환자를 포함한 이전에 발표 된 3 상 단일 요법 연구의 긍정적 인 결과를 바탕으로합니다."

아브로 시티 닙의 분자 구조 (출처 : medchemexpress.cn)

JADE TEEN은 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 연구입니다. 12 세 이상 18 세 이상인 중등도 내지 중증 AD를 가진 총 285 명의 청소년 환자가 등록되었습니다. 연구에서,이 환자는 무작위로 1 일 1 회 아브로 시티 닙 200, 아브로 시티 닙 100 mg, 위약을 12 주 동안 투여 받았으며, 배경 국소 치료를 받았다. 12 주 치료 기간을 마친 적격 환자는 장기 연장 (LTE) 연구 B7451015에 참여할 수 있습니다. 조기 치료를 중단했거나 LTE 연구 자격이없는 환자는 4 주간의 추적 기간에 들어갔습니다.

연구의 일반적인 일차 평가 변수는 다음과 같았다 : 조사관의 전반적인 평가 (IGA)에 의해 치료 12 주째에 병변의 완전 제거 (0) 및 병소의 거의 완전한 제거 (1)를 달성 한 환자의 비율 : ≥ 기준 레벨보다 2 포인트 낮습니다. 주별 습진 면적 및 중증도 지수 (EASI) 점수를 가진 환자의 백분율은 기준선으로부터 적어도 75 % 개선되었다. 주요 2 차 평가 변수에는 치료 2, 4 및 12 주에 가려움증 수치 등급 (PP-NRS)으로 측정 한 가려움증 심각도를 기준점에서 4 점 이상 감소시킨 환자의 비율과 12 주차에 아토피 성 피부염이 있습니다. 치료 가려움증 및 증상 평가 척도 (PSAAD) 점수 감소 정도. PSAAD는 화이자가 개발 한 환자 보고서 측정 척도입니다.

결과는 연구가 12 주차에 공통 1 차 평가 변수에 도달했음을 보여 주었다 : 2 회 용량의 아브로 시티 닙 치료군은 위약 그룹보다 각 1 차 효능 평가 변수에서 환자의 비율이 상당히 높았다. 주요 2 차 평가 변수의 관점에서, 소양증 정도의 임상 적으로 유의미한 감소를 보인 환자의 비율은 치료 2, 4, 12 주 동안 각 시점에서 200mg 용량의 아브로 시티 닙에서 통계적으로 유의 하였다. 치료 둘째 주에 100 mg 용량의 아브로 시티 닙 그룹. 위약 그룹보다 상당히 높습니다. 100mg 용량의 아브로 시티 닙 군은 두 번째 주에 유의미한 차이에 도달했지만, 네 번째 주에 유의미한 차이에 도달하지 않았기 때문에 연구의 주요 이차 평가 변수에 대해서는 더 이상의 시험이 수행되지 않았습니다. 따라서 다른 주요 2 차 평가 변수에서 PSAAD의 개선을 유추 할 수 없습니다.

연구에서, 아브로 시티 닙의 안전성은 이전 연구와 일치합니다. 안전성 결과는 100mg 또는 200mg의 아브로 시티 닙을 투여받은 환자가 위약 그룹보다 더 높은 부작용 사례 (각각 56.8 %, 62.8 % 및 52.1 %)를 나타냈다. 연구를 중단하게하는 심각한 이상 반응 또는 이상 반응을 보이는 환자의 비율은 각 그룹, 위약 그룹 (각각 2.1 %), 100mg 용량 아브로 시티 닙 그룹 (각각 0 % 및 1.1 %)에서 비슷했습니다. 및 200 mg 용량의 아브로 시티 닙 군 (각각 1.1 % 및 2.1 %). 이 연구의 전체 결과는 향후 의학 회의에서 발표 될 것입니다.