노바티스의 강력한 MET 억제제 Tabrecta는 METex14 돌연변이 비소 세포 폐암 (NSCLC)에 강력한 치료 효과를가집니다!

Novartis는 최근 MET exon14 skipping (METex14) 돌연변이가있는 전이성 비소 세포 폐암 (NSCLC) 성인 환자의 치료에서 표적 항암제 Tabrecta (Capmatinib, 이전 INC280)의 평가를 발표했습니다. 주요 GEOMETRY mono-1 Phase II 연구 결과는 New England Journal of Medicine (NEJM)에 발표되었습니다. 이 연구의 결과에 따르면 METex14는 임상의가 전이성 NSCLC에 대한 치료 옵션을 선택할 때 고려해야하는 중요한 바이오 마커입니다. METex14의 존재는 Tabrecta 치료를받을 수있는 전이성 폐암 환자를위한 실행 가능한 대안 전략이며 NSCLC 환자에 대한 광범위한 분자 검사의 중요성을 강조합니다.

Tabrecta는 1 차 치료 (순진한) 환자와 이전에 치료받은 (치료 된) 환자를 포함하여 METex14 돌연변이가있는 전이성 NSCLC를 가진 성인 환자의 치료를 위해 올해 5 월 미국 FDA에서 승인 한 경구 용 MET 억제제입니다. METex14 돌연변이 진행형 NSCLC는 예후가 매우 좋지 않은 일종의 폐암이며,이 공격적인 폐암에 대한 명확한 치료 계획이 없습니다. 미국에서는 매년 약 4000-5000 명의 환자가 METex14 전이성 NSCLC로 진단됩니다. METex14 돌연변이로 인해 이러한 환자의 예후는 매우 나쁩니다.

Tabrecta는 1 차 치료 (초기 치료) 환자와 이전에 치료 (치료)를받은 환자를 포함하여 METex14 돌연변이 전이성 NSCLC를 위해 특별히 FDA 승인을받은 최초이자 유일한 치료법이라는 점을 언급 할 가치가 있습니다. 이전 치료 유형에 관계없이. 임상 시험에서 METex14 돌연변이가있는 치료 경험이없는 환자와 치료받은 환자에서 Tabrecta의 전체 반응률 (ORR)은 각각 68 %와 41 %였습니다.

capmatinib의 화학 구조 (사진 출처 : medchemexpress.cn)

GEOMETRY mono-1은 METex14 돌연변이가있는 종양이있는 97 명의 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 수행되는 국제적, 전향 적, 다중 코호트, 비 랜덤, 공개 연구입니다. 이 연구에서 환자는 400mg Tabrecta 정제를 매일 두 번 경구로 복용했습니다.

NEJM에 게시 된 연구 데이터에는 고형 종양 효능 평가 표준 버전 1.1 (RECIST v1.1)에 따라 맹검 독립 방사선과위원회 (BIRC)에서 평가 한 다음 결과가 포함되어 있습니다. (1) 새로 치료받은 환자 중 (28 건), 총 반응률 (ORR)은 68 % (95 % CI : 48-84)였습니다. 19 명의 응답자 중 평균 응답 기간 (DOR)은 12.6 개월 (95 % CI : 5.6- 예측 불가능)이었습니다. (2) 치료받은 환자 (69 예) 중 ORR은 41 % (95 % CI : 29-53)였다. 28 명의 응답자 중 DOR 중앙값은 9.7 개월 (95 % CI : 5.6-13.0)이었습니다. (3) 기준선에서 뇌 전이가있는 14 명의 환자 중 13 명의 환자 (3 명이 새로 치료되었고 11 명이 치료 됨)가 평가 대상으로 고려되었습니다. 사후 분석에 따르면 4 건의 완전 관해를 포함하여 7 건의 사례가 두개 내 관해를 달성 한 것으로 나타났습니다. (4) 가장 흔한 치료 관련 부작용 (발생률 ≥20 %)은 말초 부종 (43 %), 메스꺼움 (34 %), 혈청 크레아티닌 상승 (18 %) 및 구토 (19 %)였습니다. 대부분의 이상 반응은 1 등급 또는 2 등급이었습니다.

이상의 결과는 METex14 돌연변이를 가진 NSCLC 환자에서 Tabrecta의 치료 가능성을 확인했습니다. 치료받은 환자 그룹과 비교할 때 순진한 환자 그룹의 우수한 ORR 데이터는이 극도로 까다로운 환자 그룹에서 조기 진단 테스트와 조기 치료 사이의 임상 관련성을 강조합니다.

이 연구는 또한 METex14가 발암 성 원인이라는 과학적 합의를 추가했습니다. MET는 일반적으로 세포 신호 전달, 증식 및 생존에 중요한 역할을하는 MET 유전자에 의해 암호화 된 수용체 티로신 키나아제입니다. 많은 암은 MET 수용체 경로의 비정상 신호와 관련이 있습니다. 이러한 비정상 신호는 점 돌연변이, MET 엑손 14 (METex14)의 생략으로 이어지는 삽입 / 결실을 포함한 다양한 메커니즘에 의해 발생합니다. 그러나 최근까지 MET를 효과적으로 타겟팅하는 데있어 한 가지 장애물은 최적의 바이오 마커를 식별하는 것이 었습니다. METex14는 Tabrecta와 같은 MET 지시 요법에 대한 예측 바이오 마커가되었습니다.

Novartis Oncology 부사장 겸 종양학 약물 개발 책임자 Jeff Legos는 다음과 같이 말했습니다. 환자 종양의. 1 차 및 이전에 치료받은 환자의 치료 결정을 안내합니다. 우리는이 특히 공격적인 폐암 환자의 예후가 좋지 않다는 것을 알고 있습니다. 그러한 환자는 종종 나이가 많고 더 취약합니다. 우리는 전 세계와 계속해서 함께하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 보건 당국은 가능한 한 빨리 전 세계 환자에게 Tabrecta를 제공하기 위해 협력합니다."

폐암은 가장 흔한 암입니다. 매년 전 세계적으로 약 2 백만 건의 새로운 사례가 진단되고 있으며 미국에서는 약 228,000 건이 진단됩니다. 비소 세포 폐암 (NSCLC)은 가장 흔한 유형의 폐암으로 전체 폐암 사례의 약 85 %를 차지합니다. NSCLC 환자의 약 70 %는 게놈 돌연변이를 가지고 있습니다. METex14 돌연변이는 새로 진단 된 전이성 NSCLC 사례의 3 ~ 4 %에서 발생하는 발암 성 원인으로 인식됩니다. 드물지만이 돌연변이는 예후가 좋지 않음을 나타내는 지표입니다. Tabrecta가 승인되기 전에 METex14 돌연변이가있는 전이성 NSCLC에 대한 특별한 치료는 없었습니다.

Tabrecta의 활성 제약 성분은 경구 용, 강력한, 선택적 MET 억제제 인 capmatinib이며 2009 년 Novartis가 Incyte에서 라이센스를 취득했습니다. 계약에 따라 Incyte는 Novartis에게 capmatinib 및 특정 후속 화합물을 개발하고 상업화 할 수있는 독점적 인 글로벌 권한을 부여했습니다. 모든 징후에 대해. 이전에 미국 FDA는 capmatinib에 두 가지 획기적인 약물 자격 (BTD)을 부여했습니다. (1) METex14 돌연변이가있는 전이성 NSCLC 환자의 1 차 치료; (2) 백금 함유 화학 요법 및 METex14 돌연변이를 이용한 전이 중 또는 후에 질병 진행의 치료 성 NSCLC 환자. 또한 FDA는 capmatinib 희귀 의약품 지정 (ODD)도 승인했습니다.