영국에서 1 차 하이퍼 옥살산 1 형 (PH1)의 근본 원인을 치료하기 위해 승인 된 새로운 희귀 질환 약물 Lumasiran

Alnylam Pharmaceuticals는 RNAi 요법 개발의 세계적인 리더입니다. 자사의 약물 Onpattro (patisiran, 정맥 내 제제)는 2018 년 8 월에 승인되었으며, RNAi 현상이 발견 된 후 20 년 만에 마케팅을 위해 최초로 승인 된 RNAi 약물이되었습니다. 2019 년 11 월, Givlaari (Givosiran, 피하 제제)는 세계적으로 승인 된 두 번째 RNAi 약물로 승인되었으며 GalNAc 결합 RNA 요법의 첫 번째 글로벌 승인으로 정밀 유전자 약물 개발에 중요한 이정표가되었습니다.

현재 Alnylam'의 다른 RNAi 약물 루마시 란은 미국 식품의 약국 (FDA)의 우선 검토를 받고 있으며 유럽 의약청 (EMA)의 승인을 가속화하고 있습니다. 이 약물은 1 차 고옥 살 루리아 1 형 (PH1)을 치료하는 데 사용됩니다. FDA는 2020 년 12 월 3 일의 목표 조치 날짜를 지정했다.

최근 영국 약물 보건 청 (MHRA)은 루마시 란에 대한 긍정적 인 과학적 의견을 루마시 란이 조기 약물 접근 프로그램 (EAMS)에 제출했습니다. 이 결정에 따르면, 루마 씨 란이 유럽위원회 (EC)의 승인을 받기 전에 영국의 많은 PH1 환자 (많은 자녀)가 약물로 치료를받을 수 있습니다.

EAMS의 목표는 높은 임상 적 요구를 충족시키지 못하는 영국 환자에게 혁신적이고 승인되지 않은 의약품을 제공하는 것입니다. 플랜에 포함 된 약물은 치료 옵션이 불충분 한 심하게 쇠약하거나 생명을 위협하는 질병을 치료, 진단 또는 예방하도록 설계된 약물입니다.

PH1은 과도한 옥살산 생성을 특징으로하는 매우 드문 질환으로 말기 신장 질환 (ESKD) 및 기타 전신 합병증을 유발할 수 있습니다. 유럽과 미국에서는 1 백만 명 중 1 ~ 3 명이 PH1을 앓고 있습니다. 영국에서는 약 100 명의 환자가 PH1 진단을 받았습니다. 현재의 치료 방법은 옥살 레이트의 과잉 생산을 막을 수는 없지만 신장 손상을 줄이고 ESKD의 진행을 지연시킬뿐입니다. PH1 말기 신장 질환이있는 환자는 이중 또는 순차적 인 간 / 신장 이식이 가능할 때까지 혈액 내 폐기물을 여과하는 데 도움이되도록 투석이 필요합니다. 그러나 장기 투석과 이식 후 합병증은 환자&# 39의 삶의 질에 심각한 영향을 미칩니다.

Alnylam&# 39의 영국 관리자 인 Brendan Martin은 다음과 같이 말했습니다 :" EAMS를 통해 루마시 란을 제공한다는 긍정적 인 과학적 의견은 PH1 환자와 그 가족에게 희소식입니다. 이들 환자에 대한 치료 옵션은 현재 매우 제한되어 있으며이 문제를 해결하기 위해 새로운 약물이 시급히 필요하다. 이 희귀 질환의 근본 원인은 질병 수행에 유리한 영향을 미칩니다. 이 결정은 영국의 자격을 갖춘 PH1 환자가 가능한 빨리 루마시 란 치료를받을 수있게합니다."

MHRA&# 39의 결정은 III 상 ILLUMINATE-A 연구 (NCT03681184)의 데이터를 포함하여 PH1 환자와 그 안전성에 대한 루마 실란&# 39의 영향을 평가 한 결과입니다. 이번 연구 결과는 올해 6 월 초에 개최 된 유럽 신장학 협회-유럽 투석 및 이식 협회 (ERA-EDTA) 국제 회의에서 발표되었다. 결과는 루마시 란이 간에서 옥살산의 생산을 상당히 감소시키면서 안전성과 내성을 장려 함을 보여 주었다. 자세한 데이터는 ILLUMINATE-A Research Report를 참조하십시오.

PH1은 신장 및 기타 중요한 기관에 영향을 미치는 매우 희귀하고 진행성이며 파괴적인 질병입니다. 이 질병은 옥살산의 과도한 생산으로 인해 발생합니다. 비뇨기 옥살산의 수준은 말기 신장 질환으로의 진행 및 기타 전신 합병증과 관련이 있습니다. PH1은 심각한 이환율과 사망률로 신부전을 유발할 수 있습니다. 현재 승인 된 치료법이 없습니다. 이 질병은 유아, 어린이 및 성인에게 영향을 미칩니다. 환자는 반복적이고 고통스러운 결석 사건뿐만 아니라 진행성 및 예측 불가능한 신장 기능 저하에 직면하여 결국 말기 신장 질환으로 이어지고 이중 간 / 신장 이식의 교량으로 집중 투석이 필요합니다. PH1은 대개 어린 시절에 발생하며 즉각적이고 효과적인 중재가 필요합니다. 후기 환자는 투석 외에는 선택의 여지가 없으며, 간 이식은 현재 질병의 근본 원인에 대한 유일한 치료법입니다.

Lumasiran은 1 차 hyperoxaluria type 1 (PH1)의 치료를 위해 개발 된 hydroxy acid oxidase 1 (HAO1)을 표적으로하는 피하 RNAi 약물입니다. HAO1은 글리콜 레이트 옥시 다제 (GO)를 암호화한다. 따라서, 루나시 란은 HAO1을 침묵시키고 GO 효소를 고갈시킴으로써, 간에서 옥살산 (PH1의 병리 생리학에 직접 관여하는 대사 산물)의 생성을 억제하고 정상화함으로써, PH1 질환의 진행을 잠재적으로 예방할 수있다.

Lumasiran은 소변 옥살산 배설이 현저히 감소한 최초의 요법입니다. III 상 ILLUMINATE-A 연구의 결과는 루마시 란이 간에서 옥살산 생성을 현저히 감소시키고 PH1의 고유 한 병리 생리 학적 문제를 해결할 가능성이 있으며 PH1 환자에게 의미있는 임상 적 영향을 미칠 가능성이 있음을 확인했습니다. . 미국에서, 루마시 란은 FDA에 의한 PH1의 치료를 위해 소아 희귀 질환 자격, 고아 약물 자격 (ODD) 및 획기적인 약물 자격 (BTD)을 부여 받았다. 유럽 ​​연합에서, 루마시 란은 고아 약물 자격 (ODD) 및 우선 약물 자격 (PRIME)을 부여 받았다. 이 자격들은 루마시 란이 PH1의 잠재적 인 병리 생리 학적 문제를 해결할 가능성을 강조한다.

Lumasiran은 피하 투여를보다 강력하고 내구성있게 만들 수 있고 광범위한 치료 지수를 갖는 Alnylam' 최신의 강화되고 안정적인 화학 ESC-GalNAc 접합체 기술을 사용하여 개발되었습니다. 현재, Alnylam은 2 개의 다른 세계 3 상 연구를 수행하고 있습니다 : (1) ILLUMINATE-B, 6 세 미만의 PH1 환자의 치료를위한 루마 실란을 평가하고 결과는 2020 년 중반에 얻어 질 것으로 예상됩니다. (2) 말기 신장 질환을 가진 모든 연령대의 PH1 환자의 루마 실란 치료를 평가하는 ILLUMINATE-C. 결과는 2021 년에 예상됩니다.