머크의 MET 억제제 Tepotinib이 미국 FDA의 우선 검토를 받았습니다!

독일의 거대 제약 회사 인 머크 (Merck KGaA)는 최근 미국 식품의 약국 (FDA)이 표적 항암제 테 포티 닙에 대한 신약 적용 (NDA)을 수락하고 하루에 한 번 약물 인 우선 검토를 승인했다고 발표했습니다. MET 유전자 (METex14)의 엑손 14를 건너 뛰는 종양의 돌연변이가있는 전이성 비소 세포 폐암 (NSCLC) 성인 환자의 치료를위한 경구 MET 억제제.

테 포티 닙은 우선 검토를 받았으며 현재 FDA'의 실시간 종양학 검토 (RTOR) 시범 프로젝트에서 검토 중입니다. 2019 년 9 월 FDA는 백금 함유 화학 요법을받은 후 진행되고 METex14 점프 변화가있는 전이성 NSCLC 환자의 치료를 위해 테 포티 닙 획기적인 약물 지정 (BTD)을 부여했습니다.

올해 3 월, 테 포티 닙은 일본 후생 노동성 (MHLW)의 승인을 받아 세계' 최초의 경구 용 MET 억제제가되었습니다. 이 약물은 METex14 스킵 변화를 가진 절제 불가능, 진행성 또는 재발 성 NSCLC 환자를 치료하는 데 사용됩니다.

Merck Serono의 R& D 부서의 글로벌 책임자 인 Luciano Rossetti는 다음과 같이 말했습니다 :“METex14의 스킵 변화로 인한 비소 세포 성 폐암 (NSCLC)은 특히 심각한 유형입니다. 환자는 일반적으로 임상 예후가 좋지 않은 노인입니다. 새로운 것들이 시급히 필요합니다. 치료 계획. RTOR 프로젝트의 승인 및 검토를 통해 FDA와 협력하여 가능한 한 빨리 미국 환자에게이 정밀 의약품을 제공 할 수 있기를 기대합니다."

테 포티 닙의 분자 구조 (사진 출처 : chemicalbook.com)

테 포티 닙의 신약 적용은 진행중인 주요 단일 군 2 상 VISION 연구 (NCT02864992)의 데이터를 기반으로합니다. 이 연구는 액체 생검 (LBx) 또는 조직 생검 (TBx)에 의한 종양의 전향 적 평가를 통해 METex14 스킵 변화를 보유한 것으로 확인 된 진행성 NSCLC 환자를 대상으로 수행되었으며, 단일 요법으로서 테 포티 닙의 효능 및 안전성을 평가했습니다. 결과는 이전에 얼마나 많은 치료를 받았는지에 관계없이 현재 사용 가능한 치료법과 비교하여 뇌 전이 환자와 LBx 및 TBx에 대해 평가 된 환자에서 테 포티 닙이 일관된 완화 율과 지속적인 항 종양 효과를 보여줍니다.

연구 결과는 국제 의학 저널" New England Journal of Medicine" (NEJM) 올해 5 월 29 일. 2020 년 1 월 1 일 현재 총 152 명의 환자가 테 포티 닙 치료를 받았으며 그중 9 명이 최소 9 개월 동안 추적 관찰을 받았습니다. 결합 된 생검 그룹 (LBx 또는 TBx)에서 독립적 인 검토 평가에 의해 결정된 전체 반응률 (ORR)은 46 % (95 % CI : 36-57)였으며 반응의 중앙값 (DOR)은 11.1 개월 ( 95 %) CI : 7.2-NE). LBx 생검 군 66 명 중 ORR은 48 % (95 % CI : 36-61), TBx 생검 군 60 명 중 ORR은 50 % (95 % CI : 37-63), 27 명의 환자가 2 가지 생검 방법에 근거하여 양성 결과를 얻었다.

연구자에 의해 평가 된 ORR은 56 % (95 % CI : 45-66)였으며 효능은 이전 치료와 상관없이 유사했습니다. 이 연구에서 연구원은 테 포티 닙 치료와 관련된 3 등급 이상 반응의 발생률이 말초 부종 (7 %)을 포함하여 28 %라고 믿었습니다. 이상 반응으로 환자의 11 %에서 테 포티 닙을 영구적으로 중단했습니다.

전 세계적으로 폐암은 가장 흔한 유형의 암이자 암 사망의 주요 원인이며 매년 2 백만 건의 진단과 170 만 건의 사망이 발생합니다. MET 신호 전달 경로의 변화 (MET exon 14 스키핑 돌연변이 및 MET 증폭 포함)는 종양 공격적 행동 및 불량한 임상 예후와 관련된 비소 세포 폐암 (NSCLC)을 포함한 많은 유형의 암에서 발견되었습니다. MET 신호 전달 경로의 변화는 NSCLC 환자의 3-5 %에서 발생하는 것으로 추정됩니다.

테 포티 닙은 머크에서 발견되는 경구 용 MET 키나제 억제제입니다. 이는 MET 엑손 14 점핑 돌연변이, MET 증폭 또는 MET 단백질 과발현을 포함하여 MET (유전자) 변화를 강력하고 매우 선택적으로 억제 할 수 있습니다. MET의 발암 신호는 이러한 특정 MET 변화를 지닌 공격적인 종양을 가진 환자의 예후를 개선 할 가능성이 있습니다. NSCLC 외에도 Merck는 다른 종양 적응증에 대한 새로운 치료법과 함께 테 포티 닙을 적극적으로 평가하고 있습니다.

올해 5 월, Novartis' MET 억제제 Tabrecta (capmatinib)는 이전 치료 유형에 관계없이 1 차 치료 (순진한) 환자 및 이전에 치료받은 (치료 된) 환자를 포함하여 METex14 점핑 돌연변이가있는 전이성 NSCLC 환자의 치료에 대해 미국 FDA로부터 가속화 승인을 받았습니다.

Tabrecta는 METex14 돌연변이 전이성 NSCLC에 대해 미국 FDA에서 승인 한 첫 번째 치료제라는 점을 언급 할 가치가 있습니다. 임상 시험에서 METex14 돌연변이가있는 치료 경험이없는 환자와 치료받은 환자에서 Tabrecta의 전체 반응률 (ORR)은 각각 68 %와 41 %였습니다.

중국에서는 올해 7 월 말에 허치슨 메디슨의 MET 억제제 사볼 리티 닙이 미국 식품의 약국 (National Food and Drug Administration)의 우선 검토에 포함되었습니다. 이 약물은 METex14 스킵 변화로 NSCLC 환자를 치료하는 데 사용됩니다. 이것은 Volitinib의 전 세계 최초의 신약 응용 프로그램이며 중국에서 선택적 MET 억제제에 대한 최초의 신약 응용 프로그램입니다.

2020 년 ASCO 연례 회의에서 발표 된 2 상 임상 연구 (NCT02897479)의 데이터에 따르면 MET 엑손 14 스킵 돌연변이 NSCLC 치료에서 볼 리티 닙의 평가 가능한 효능을 가진 환자의 객관적 반응률 (ORR)이 49.2 %였습니다. 통제 율 (DCR)은 93.4 % 였고 관해 기간 (DOR)은 9.6 개월이었다.