Incyte와 MorphoSys는 B 세포 종양을 치료하기 위해 CD19- 표적화 된 단일 클론 항체 Tafasitamab를 개발하기 위해 협력에 도달합니다!

MorphoSys는 중환자에 대한 혁신적이고 차별화 된 치료법 개발에 전념하는 독일의 바이오 제약 회사입니다. 최근이 회사는 CD19 도메인 최적화 면역 강화 단일 클론 항체 CD19를 목표로하는 새로운 인간화 Fc 인 MorphoSys의 독점적 항 CD19 항체 타파 시타 맙 (MOR208)을 추가로 개발하고 상용화하기 위해 Incyte와의 글로벌 협력 및 라이센스 계약을 체결했다고 발표했다. 다양한 B- 세포 악성 종양에 대한 명확한 바이오 마커이다.

타파 시타 맙은 현재 다양한 B- 세포 악성 종양의 치료를위한 임상 개발 중이다. 2019 년 12 월 말, MorphoSys는 재발 성 또는 불응 성 확산 성 큰 B- 세포 림프종 (r / r DLBCL) 환자를 위해 레 날리도 마이드와 함께 타파 시타 맙에 대한 승인을 구하는 미국 FDA에 생물 제제 승인 신청서 (BLA)를 제출했습니다. FDA는 2020 년 중반에 결정을 내릴 것으로 예상합니다. 유럽 연합에서는 위의 징후에 대한 타파 시타 맙에 대한 마케팅 승인 신청서 (MAA)가 2020 년 중반에 유럽 의약품 청 (EMA)에 제출 될 것으로 예상됩니다.

이 계약에 따라 MorphoSys는 7 억 5 천만 달러의 선급금을받습니다. 또한, Incyte는 계약 체결시 MorphoSys의 American Depositary Shares (ADS)를 주가에 대한 프리미엄으로 구매하기 위해 MorphoSys에 1 억 5 천만 달러를 투자 할 것입니다. MorphoSys는 특정 개발, 규제 및 상용화 이정표 달성을 기준으로 최대 11 억 달러의 이정표 지불을받을 수 있습니다. MorphoSys는 또한 미국 이외의 타파 시타 모브 순매도를 기준으로 10 ~ 20 % 범위의 계층 형 로열티를받습니다.

미국에서는 MorphoSys와 Incyte가 공동으로 타파 시타 맙을 상품화 할 것입니다. MorphoSys는 상용화 전략을 이끌고 타파 시타 맙의 모든 판매 수익을 기록 할 것입니다. 두 당사자는 50:50에 손익을 공유합니다. 미국 이외의 지역에서, Incyte는 독점적 인 상업화 권리를 가지며 상업화 전략을 이끌고, 타파 시타 맙의 모든 판매 수익을 기록하고, 미국 이외의 MorphoSys의 순매도에 대한 로열티를 지불 할 것입니다. 또한 양 당사자는 55 (Incyte) : 45 (MorphoSys)의 비율로 특정 글로벌 및 미국 기반 시험과 관련된 개발 비용을 공유합니다. Incyte는 미국 이외의 특정 시험에 대해 향후 개발 비용의 100 %를 지불합니다.

양측은 r / r DLBCL, 1 차 DLBCL 및 여포 성 림프종 [FL], 변연부 림프종 [MZL] 및 만성 림프 구성 백혈병 [CLL]과 같은 다른 적응증에서 타파 시타 맙을 광범위하게 개발하기로 동의했습니다. 인사이트는 r / r B 세포 악성 종양에서 PI3Kδ 억제제 인 파 사실 리시브 및 타파 시타 맙의 공동 연구를 이끌 것이다. 또한, Incyte는 CLL에 대한 잠재적 등록 연구와 r / r FL / MZL에 대한 3 단계 연구를 이끌 것입니다. MorphoSys는 비호 지킨 림프종 (NHL), CLL, r / r DLBCL 및 1 차 DLBCL에 대한 타파 시타 맙의 지속적인 임상 시험에 대한 책임이 계속 될 것입니다. 양측은 더 많은 글로벌 시험을 시작하는 책임을 공유 할 것입니다. 인사이트는 중국과 일본을 포함한 더 많은 국가에서 타파 시타 맙의 개발을 촉진 할 계획이다.

지분 투자를 포함한 MorphoSys와 Incyte 간의 계약은 미국 독점 금지 당국과 독일 및 오스트리아 독점 금지 당국의 승인을 받아야하며 규제 요건을 충족 한 즉시 효력을 발생합니다.

B 세포의 다양한 발달 단계에서의 CD19 발현 및 타파 시타 맙의 메커니즘

타파 시타 맙은 CD19를 표적으로하는 인간화 된 Fc- 강화 모노클로 날 항체이다. Fc 도메인이 변형되었다 (2 개의 아미노산 치환 S239D 및 I332E 포함). 이펙터 세포에서 활성화 된 FcγRIIIa에 대한 친화력을 증가시켜 항체를 상당히 향상시킵니다. 세포-의존적 세포-매개 세포 독성 (ADCC) 및 항체-의존적 세포 포식 작용 (ADCP)에 의한 종양-의존적 세포 사멸에 대한 주요 메커니즘. 전임상 모델 연구에서, 타파 시타 맙은 CD19에 결합함으로써 암 세포의 직접적인 아 pop 토 시스를 유도하는 것으로 나타났다.

타파 시타 맙은 현재 DLBCL 및 만성 림프 구성 백혈병 (CLL)을 포함하여 2 가지 유형의 B- 세포 악성 종양을 위해 개발되고있다. 전 세계적으로 DLBCL은 모든 사례의 40 %를 차지하는 성인에서 가장 일반적인 비호 지킨 림프종 (NHL) 유형입니다. CLL은 성인에서 가장 흔한 유형의 백혈병입니다. 규제와 관련하여 FDA는 고용량 화학 요법 (HDC) 및자가 줄기 세포 이식 (ASCT)에 적합하지 않은 r / r DLBCL 환자의 레 날리도 마이드와 함께 2017 년 10 월에 타파시 타마 획기적인 약물 인증 (BTD)을 승인했습니다. 2014 년 FDA는 r / r DLBCL 치료를 위해 타파 시타 맙에 대해 패스트 트랙 인증 (FTD)을 승인했습니다. 또한 2014 년에 FDA와 EMA는 DLBCL 및 CLL / SLL (소세포 림프종)을 치료할 수있는 타파 시타 맙 고아 약물 자격을 부여했습니다.

B- 세포 악성 종양 -DLBCL에 대한 타파 시타 맙은 강력한 효능을 나타낸다.

미국에서, BLA의 제출은 r / r DLBCL 환자의 치료에서 레 날리도 마이드와 조합 된 타파 시타 맙의 L-MIND 연구의 주요 분석 결과 및 r의 치료에서 레 날리도 마이드의 효능에 대한 후 향적 관찰에 근거한다 / r DLBCL 환자 성 연구 Re-MIND에서 대조 대조군 코호트의 결과.

-L-MIND : 이전에 최소 1 회에서 3 회 이하의 요법 (항 -CD20 표적 요법 포함)을받은 레 날리도 마이드와 병용하여 타파 시타 맙을 평가하는 단일 암, 공개 형 II 상 연구입니다. 고용량 화학 요법 (HDC) 및 후속자가 줄기 세포 이식 (ASCT)에 적합하지 않은 R / R DLBCL 환자 인 Rituximab).

올해 5 월, L-MIND 연구는 1 차 평가 변수에 도달했다 : 타파 시타 맙 + 레 날리도 마이드의 총 반응 속도 (ORR)는 60 %, 완전 반응 속도 (CR)는 43 %였다. 17.3 개월의 중앙 추적 관찰에서, 무 진행 생존 중앙값 (PFS)은 12.1 개월이었다; 21.7 개월의 평균 반응 지속 시간 (DOR)으로 완화가 지속되었다. 19.6 개월의 중앙값 추적 조사에서, 중앙 생존율 (OS)의 중앙값은 아직 도달하지 않았고 (95 % CI : 18.3 개월 -NR), 12 개월 생존율은 73.3 %였다.

-재-마인드 : 레 날리도 마이드와의 병용 요법에서 타파 시타 맙의 기여를 분리하고 병용 요법의 효과를 입증하도록 설계된 실제 데이터에 대한 관찰 적, 후 향적 연구. 이 연구는 r / r DLBCL을받는 환자의 레 날리도 마이드 단독 요법과 r / r DLBCL을 가진 환자의 타파 시타 맙 및 레 날리도 마이드의 효능 결과를 L-MIND 연구에서 비교 한 실제 반응 데이터를 비교했다. 이 연구는 이식이 불가능한 R / R DLBCL에 대해 레 날리도 마이드 단일 요법을받은 미국과 유럽의 490 명의 환자로부터 데이터를 수집했습니다. 이 중 76 명은 L-MIND 연구에서 76 명의 환자와 비교하여 중요한 기준선 특성으로 평가되었습니다. 1 : 1 일치합니다.

분석은 연구가 일차 평가 변수에 도달 함을 보여 주었다 : 타파 시타 맙 + 레 날리도 마이드 병용 요법은 레 날리도 마이드 단독 요법에 비해 임상 적 이점이있다. 특정 데이터는 : 레 날리도 마이드 단독 요법과 비교하여, 타파 시타 맙 + 레 날리도 마이드 병용 요법은 주 종료점 ORR에서 통계적으로 유의미한 우월성을 보이며 (ORR : 67.1 % vs 34.2 %, p <0.0001), 일관된="" 우월성은="" 모든="" 이차="" 종료점에서="" 관찰되었으며,="" 전체="" 응답률="" (cr="" :="" 39.5="" %="" vs="" 11.8="" %,="" p=""><0.0001), 전체="" 생존="" (중앙="" os="" :="" 9.3="" 개월에="" 도달하지="" 않음,="" p=""><>

"CAR-T Killer": 타파 시타 맙이 시판중인 CD19 CAR-T 요법 2 가지에 도전합니다

일부 분석가들은 타파 시타 맙이 상장 된 후 시장에서 R / R DLBCL-Novartis Kymriah와 길르앗 예스 카타를 치료하는 두 가지 항 -CD19 CAR-T 요법에 직접 도전 할 것이라고 지적했습니다. CAR-T 요법은 살아있는 T- 세포 요법 제품인 통상적 인 소분자 또는 생물 요법과 다르다. Kymriah 및 Yescarta 치료 절차는 T 세포가 CD19를 표적으로하도록 설계된 키메라 항원 수용체 (CAR)를 발현 할 수 있도록 환자 T 세포를 시험 관내에서 단리하고 유전자 변형해야하고, 변형 된 T 세포를 환자에게 돌려 보낸다. CD19를 발현하고 치료 적 역할을하는 암 세포를 찾으십시오.

효능면에서, 타파 시타 맙은 키 메리아 및 예스 카타에 필적한다. 약물 치료 측면에서, Kymriah와 Yescarta는 각 환자마다 일정 시간이 걸리며 별도로 준비해야하며, 타파 시타 맙은 산업적으로 즉시 사용 가능한 단일 클론 항체이며, 주문형으로 제공됩니다. 치료 비용면에서 Kymriah와 Yescarta는 모두 수십만 달러의 비용이 소요되는 반면, 타파 시타 맙은 매우 낮게 제어 할 수 있습니다. 일부 분석가들은 타파 시타 맙을 "CAR-T 세포 요법 살인자"로 비교했습니다. 약물이 성공적으로 판매되면, Kymriah와 Yescarta에 필연적으로 큰 영향을 미칠 것입니다.

원본 : MorphoSys와 Incyte, Tafasitamab의 글로벌 협업 및 라이센스 계약 (추가 기능이 포함 된 뉴스)