길르앗의 JAK1 억제제 Filgotinib는 단계 III에서 중등도에서 중증 활성 궤양성 대장염 (UC)의 치료에 성공합니다!

길르앗 과학 및 파트너 갈라파고스는 최근 단계 IIb / III 선택 연구의 긍정적 인 최상위 결과를 발표했다. 이것은 무작위, 더블 블라인드, 위약 대조 연구. 1348년 이전에 생물학적 제제(biologic-naïve)를 받지 않았거나 이전에 생물학적 제제(생물학적 경험)를 받은 환자. 중등도 에서 중증 활성 궤양성 대장염(UC)을 가진 성인 환자는 1일 1회 선택적 JAK1 억제제 필고티닙의 효능 및 안전도를 평가하고 있다. 결과는 위약과 비교하여, filgotinib의 200 mg 복용량이 연구결과의 모든 주요 종점에 도달했다는 것을 보여주었습니다: 주에 임상 면제를 유도하고 주에 임상 면제를 유지한 환자의 비율 58 크게 증가했습니다. 100 mg 의 filgotinib 용량은 10 주에 임상 면제 율에서 통계적으로 유의한 차이에 도달하지 못했습니다.

선택 연구에는 유도 테스트 2회와 유지 보수 테스트 1회가 포함되었습니다. 코호트 A 유도 시험은 생물학적 에이전트로 취급된 환자를 포함하고, 코호트 B 유도 시험은 생물학 에이전트로 취급된 환자를 포함했습니다. 2개의 유도 예심에서, 환자는 filgotinib를 수신하기 위하여 무작위로 할당되었습니다 200 mg, 100 mg, 및 위약에 2: 2: 1 비율. 유도의 10 주에 임상 면제 또는 임상 반응을 달성 한 환자는 무작위로 다시 할당되었다 2: 1 비율과 58 주까지 치료를 위한 filgotinib 또는 위약의 유도 복용량을 받았다. 선택 연구의 58주 치료를 완료한 환자는 중등도에서 중증의 활성 UC를 가진 환자에서 필고티닙의 장기 안전도를 평가하기 위해 선택 장기 연장 시험에 들어갔다.

이 예심에서, 임상 면제는 로 정의되었다: 내시경 점수 0 또는 1, 직장 출혈 점수 0, ≥1에 의한 기준선에서 대변 빈도의 감소, 0 또는 1의 점수. 생물학적 제제의 1 차적인 처리 코호트에서 (코호트 A 유도 예심; n = 659), 환자의 52%는 기준선 마요 임상 점수 (MCS) ≥ 9 점을 가졌다. 생물학적 제제 치료 코호트(코호트 B 유도 시험; n=689)에서, 환자의 74%는 기준선 MCS ≥ 9포인트를 가졌고, 환자의 51%는 2개의 상이한 생물학적 제제(TNFα 길항제 및 인테그린 길항제)를 사용하였다.

데이터는 생물학적 제제 (코호트 A)에서 새로 치료 된 환자 중, 위약 그룹과 비교하여, filgotinib 그룹의 200 mg 투여량에서 10 mg 치료에서 임상 면제 환자의 비율이 통계적으로 유의하게 증가하였다는 것을 보여줍니다 (26.1 % 대 15.3 %, p = 0.0157). 생물학적 제제 (코호트 B)로 치료된 환자 중, 위약 그룹과 비교하여, 치료 10주째에 200 mg 의 filgotinib 군 투여량에서 임상 면제 환자의 비율도 크게 증가하였다(11.5% 대 4.2%, p = 0.0103).

100 mg 또는 200 mg의 filgotinib 용량을 받은 환자는 10주 치료 후 임상 반응 또는 완화를 달성한 후 2: 1 비율로 필고티닙 또는 위약의 유도 용량으로 재무작위화하고 58주까지 치료하였다(유지 요법 시험, n= 558). filgotinib의 두 복용량은 유지 보수 시험의 1 차적인 종점에 도달했습니다: 생물학 에이전트를 가진 새로 취급되고 처리된 환자의, 주에 58, 37.2% filgotinib의 200 mg 복용량을 수신하는 환자의 임상 면제를 달성했습니다, 위약 단에 있는 11.2%와 비교된 (p<0.0001). 23.8%="" of="" patients="" receiving="" 100="" mg="" dose="" of="" filgotinib="" achieved="" clinical="" remission,="" compared="" with="" 13.5%="" in="" the="" placebo="" group="" (p="">

안전성 측면에서, 치료 군에서 심각한 부작용의 발생률은 생물학적 제제를 가진 새로 치료된 환자의 유도 시험에서 유사하였다(200 mg 군: 1.2%; 100 mg 군: 4.7%, 위약 군: 2.9%). 생물학적 제제로 치료된 환자의 유도 시험에서, 심각한 부작용의 발생률은 각 치료 군에서도 유사하였다(200 mg 군: 7.3%; 100 mg 군: 5.3%, 위약 군: 6.3%). 두 유도 코호트 중 어느 것도 죽지 않았다.

유지 보수 재판에서, 4.5% 복용 하는 환자의 200 filgotinib의 밀리 그램 복용량 심각한 부작용을 경험, 해당 위약 그룹 심각한 부작용을 경험 하지 않았다 하는 동안. 심각한 부작용발생 4.5% 에 filgotinib를 복용 하는 환자의 100 mg 복용량, 와 비교 7.7% 해당 위약 그룹에 환자의.

연구의 유도 및 유지 보수 단계 동안, 심한 감염의 발생률, 포 진 대상 포진, 정 맥 혈전증, 폐 색 전 증, 그리고 위장 천공 낮은 고 치료 그룹 사이 비교 했다. 유지 관리 시험에서, 2 명의 죽음은 filgotinib에서 관찰 되었다 200 mg 치료 그룹. 부검 보고서에 따르면, 이전에 천식으로 고생한 한 환자는 천식 악화로 사망했으며, 이전에 동맥 경화증을 앓았던 다른 환자는 좌심실 심부전으로 사망했습니다. 두 죽음 모두 연구 약물과 관련이 없는 것으로 조사자에 의해 평가 되었다.

궤양성 대장염 (UC, 사진 출처: healthjade.com)

선발 연구의 자세한 결과는 향후 의학 컨퍼런스에서 발표될 예정입니다. Gird 최고 의료 책임자 Merdad Parsey, MD는 말했습니다: "우리는 유도 치료로 filgotinib의 초기 반응 및 유지 보수 치료의 지속적인 효험에 의해 격려됩니다. 중등도에서 중증의 궤양성 대장염 환자는 질병을 효과적으로 조절하는 데 어려움을 가지고 있습니다. 이 최상위 데이터는 filgotinib가 경구 처리를 통해 처리 반응에 있는 의미 있고 지속적인 개선을 달성하는 것을 돕는 역할을 할 수 있다는 것을 표시합니다. "

갈라파고스의 최고 의료 책임자 인 Walid Abi-Saab 박사는 "선택 연구의 결과는 filgotinib가 치료에 반응하지 않는 사람들을 포함하여 궤양성 대장염 환자를 도울 수 있음을 나타내는 것을 매우 기쁘게 생각합니다, 달성하고 1 년 이상 질병 완화를 유지. 우리는 연구 결과가 약물의 효과와 안전성이 이전의 연구 결과와 일치하고 다른 염증 성 조건에서 약물을 사용하는 환자의 데이터에 의미있는 기여를 제공한다는 것을 나타냅니다. 우리는 과학 계에 더 자세히 결과를 제시 기대합니다."

궤양성 대장염 (UC)은 결장에 영향을 미치는 만성 특발성 염증성 질환이며 일반적으로 완화 기간 및 활성 기간을 포함합니다. UC의 일반적인 현상은 피 묻은 설사 및 직장 긴급입니다. 현재 UC에 대한 치료법은 없으며 대부분의 환자는 평생 약물을 필요로합니다. 임상적으로, UC 치료의 목적은 완화를 유도하는 것이다 (증상 또는 무증상의 완화). 이 목표가 달성되면 질병이 재발하지 않도록 유지 보수 치료가 필요합니다. 환자의 40%가 매년 재발하고 지속적인 완화를 달성하지 못하는 것으로 추정됩니다.

필고티닙의 분자 구조 (이미지 출처: 위키백과)

필고티닙은 갈라파고스가 발견하고 개발한 고도로 선택적인 JAK1 억제제입니다. 길르앗은 2015년 12월 말 갈라파고스와 약 20억 달러에 달하는 필고티닙 공동 개발 계약을 체결했다. 이러한 협력은 염증성 질환 분야에서 길르앗의 입지를 강화하는 데 도움이 될 것이며, 이 분야는 C형 간염과 HIV 에 이어 향후 길르앗의 새로운 성장 포인트가 될 것입니다.

2019년 12월, 길르앗은 류마티스 관절염(RA)을 치료하기 위해 필고티닙에 대한 신약 신청서를 미국 FDA에 제출했습니다. 길르앗은 또한 검토 시간을 단축하기 위해 우선 순위 검토 바우처를 제출했다는 점을 언급 할 가치가 있다. 현재, RA 표시의 filgotinib 처리는 또한 유럽 연합 (EU)과 일본 규제 기관에 의해 검토되고 있습니다. RA 이외에, 두 당사자는 또한 다양한 다른 염증성 질환에 대한 약물을 개발하고 있다. 크론병 및 궤양성 대장염의 치료는 III 단계 연구에 들어갔습니다.

제약 시장 조사 기관인 EvaluatePharma는 필고티닙이 미래 성장을 이끄는 길르앗의 핵심 제품 중 하나가 될 것으로 예상했으며, 2024년에는 전 세계 매출이 14억 달러에 이를 것으로 예상됩니다. 그러나 JAK 억제제 분야에서 필고티닙은 여러 경쟁 제품에 직면하게 될 것입니다. 화이자 젤잔즈와 엘리 릴리 올루미언트 에 추가, 강한 상대는 애브비의 린보크 될 것입니다. 승인, 중등도에서 중증 RA의 치료. EvaluatePharma는 또한 2024년 린복의 매출이 25억 7천만 달러에 이를 것으로 예측했습니다.