세계 최초의 철 캐리어 세팔로스포린 페크로야는 박테리아를 입력 트로이 목마를 사용하여, 유럽 연합 (EU)에서 승인되었다!

일본 제약 회사 Shionogi는 최근 유럽 위원회 (EC)가 제한된 치료 옵션으로 성인 환자 (18 세 이상)에서 사용하기위한 새로운 항균 약물 Fetcroja (세피데로콜, 세파딜)를 승인했다고 발표했다. 그람 음성 박테리아에 의한 감염.

세피데로콜은 "트로이 목마"와 유사한 방식으로 박테리아의 철 흡수 시스템을 사용하여 박테리아의 철 흡수 시스템을 사용하는 세계 최초의 철 분담체 세팔로스포린이라는 점을 언급할 가치가 있습니다. Cefiderocol는 호기성 그람 음성 병원체의 넓은 스펙트럼에 대하여 시험관내에서 광범위한 항균 활동이 있습니다.

세피데로콜의 다국적 감시 연구에서 얻은 자료에 따르면 세피데로콜은 광범위한 호기성 그람 음성 병원균에 대한 시험관 내(세계보건기구(WHO)에 의해 나열된 세 가지 주요 우선 순위 병원균 을 모두 포함합니다: 카르바페넴 내성 아신토박터 바우만니, 슈도모나스 녹농증, 내화성 카르바페넴 내성 장내세균) 및 스테노트로토모나스 말토필리아는 강한 억제 효과가 있다. 또한, 세피데로콜은 다양한 약물 내성 효소(예: 확장 스펙트럼 β-락타마제[ESBL], AmpC β 락타마제[AmpC], 세린 카르바페네마제 및 금속 카르바페네마아제)를 제조할 수 있다. 이 박테리아는 시험관에서 강한 항균 활동이 있습니다.

승인은 요시노가 제출한 3가지 주요 임상 연구(APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR)에 대한 비임상 데이터 및 PK/PD 데이터 패키지(체외 데이터 포함) 및 임상 데이터 지원을 기반으로 합니다. 이 3개의 연구 결과에서 데이터는 다음 감염 모형을 가진 환자에 있는 cefiderocol의 효험을 보여줍니다: 복잡한 요로 감염 (cUTI), 병원 취득한 폐염 (HAP), 인공호흡기 관련 폐렴 (VAP), 및 패혈증 (복잡한 복부 내 감염 [cIAI]를 포함하여), 피부 및 피부 구조 감염 (SSSI) 및 피부 및 피부 구조 (SSSI) 연구 결과의 한은 WHO 우선 순위 명부에 다중 약 저항하는 병원체 (carbapenem 저항하는 박테리아 를 포함하여 등)에 기인한 그람 음성 감염을 가진 환자를 포함했습니다.

Cefiderocol는 항생제에 그람 음성 박테리아의 많은 저항 기계장치를 극복할 수 있는 철 담체 기능을 가진 첫번째 승인된 항생제이고, 펩티도글리칸 (세균성 세포벽의 중요한 부분)의 대형을 억제하여 역할을 합니다. 또한, 세피데로콜은 세계보건기구(WHO)가 결정한 최우선 순위를 가진 모든 그람 음성 박테리아에 대해 강한 시험관내 활성을 가진 유일한 항생제입니다.

미국에서는 세피데로콜(브랜드명: 페트로야)이 2019년 11월 14일 FDA에 의해 18세 이상의 성인 환자를 제한적이거나 치료 옵션으로 치료할 수 있는 것으로 승인되었습니다. 치료는 다음과 같은 영향을 받기 쉬운 그람 음성 미생물 복합요로 감염(cUTI, 신우신염 포함): 대장균, 클렙시엘라 폐렴, 프로테우스 미라빌리스, 슈도모나스 녹농균사, 엔테로박터 클로카카복합체. 이에 앞서 세피데로콜은 FDA에 의해 자격을 갖춘 감염성 질환 제품(QIDP) 자격, 패스트 트랙 자격 및 우선 순위 검토를 수상했습니다.

세피데로콜 분자 구조 공식 (출처: eBiochemicals)

페트로야 / 페트로야의 활성 제약 성분은 세피데로콜이며, 이는 새로운 유형의 철 담체 세팔로스포린입니다. 그것은 그람 음성 박테리아의 세포막을 관통하는 독특한 메커니즘을 가지고 (다중 약물 내성 박테리아 포함), 그것은 carbapenicillium을 극복 할 수있는 능력을 가지고. ene 저항의 3개의 중요한 기계장치의 유일한 기능 (변경된 포린 채널, β-락타마제의 불활성화 및 유출 펌프의 과도한 생산). Cefiderocol철철에 묶고 세균성 철 수송기를 통해 세포막의 외부 막을 통해세균 세포로 능동적으로 수송됩니다. 이 트로이 목마 전략은 세피데로콜이 세균 세포 주변에서 더 높은 농도에 도달할 수 있게 하고, 주변 공간에서 페니실린 결합 단백질에 결합하고 세균 세포 벽 합성을 억제합니다.

체외 연구에 따르면 세피데로콜은 세계보건기구(WHO)가 결정한 모든 그람 음성 박테리아에 대해 강력한 활성을 가지고 있으며, 여기에는 주요 카르바페넴 내성 그람-음성 비발효 아시네토박터 바우만니, aeruginosa 슈도모나스, 내화성 카르바페넴 내성 장내세균이 포함됩니다. cefiderocol는 사망률이 높고 심각한 충족되지 않은 의료 요구가있는 질병에 사용하기 위해 개발되었습니다.

항생 저항 (AMR)는 긴급하게 해결될 필요가 있는 건강 부담입니다. 미국과 유럽에서만 매년 56,000명이 항생제 내성 감염으로 사망합니다. 아무조치도 취하지 않으면 매년 1,000만 명이 항생제 내성 감염으로 사망하고 2050년까지 세계 경제 부담은 100조 달러가 될 것입니다.

그람 음성 박테리아의 세포벽을 관통하는 독특한 방법과 항생제에 대한 박테리아의 다중 저항 메커니즘을 극복 하는 능력에 따라, cefiderocol 출시 후 매우 중요 한 충족 되지 않은 의료 필요를 채우는 데 도움이 됩니다.