Roche Rozlytrek은 EU에서 승인되었습니다 : NTRK 융합 고형 종양 및 ROS1 양성 폐암 치료!

Roche는 최근 유럽 연합 집행위원회 (EC)가 12 세 이상 소아과 성인 환자의 신경 영양성 티로신 수용체 키나제 (NTRK) 유전자 융합 양성 고형 종양 치료를 위해 표적 항암제 Rozlytrek (entrectinib)을 조건부로 승인했다고 발표했습니다. 심각한 질병을 유발할 수있는 국소 질환 진행, 전이 또는 외과 적 절제술이 있고 이전에 NTRK 억제제를 투여받지 않았고 만족스러운 치료 옵션이없는 환자. 또한 EC는 이전에 ROS1 억제제를 투여받지 않은 ROS1 양성 진행성 비소 세포 폐암 (NSCLC) 성인 환자의 치료를 위해 Rozlytrek을 승인했습니다. 미국에서 Rozlytrek은 2019 년 8 월에 위의 두 가지 적응증에 대해 승인되었습니다.

Rozlytrek는 Roche'의 첫 번째 종양-무관 (종양 유형과 무관," 암 유형") 요법입니다. 뇌로 퍼진 종양을 포함하여 다양한 종양 유형에서 지속적인 완화를 보여주었습니다. 미국과 유럽 연합에서 Rozlytrek은 이전에 NTRK 융합 고형 종양 치료에 대해 Breakthrough Drug Designation (BTD) 및 Priority Drug Designation (PRIME)을 받았습니다. NTRK 유전자 융합은 췌장암, 갑상선암, 침샘 암, 유방암, 결장 직장암 및 폐암을 포함하여 치료하기 어려운 일련의 고형 종양 유형에서 확인되었습니다.

Rozlytrek'의 승인은 희귀하고 치료하기 어려운 암 환자를위한 맞춤형 치료 옵션을 제공하기 위해 게놈 분석과 정밀 의학을 결합하는 것의 가치를 보여줍니다. 게놈 테스트를 기반으로 Rozlytrek은 뇌 전이가 발생한 환자를 포함하여 많은 암에서 NTRK 또는 ROS1 유전자 융합 환자에게 효과적인 1 차 요법을 제공 할 것입니다.

Rozlytrek은 종양 기원 유형이 아닌 다양한 유형의 종양에 대한 일반적인 바이오 마커를 기반으로 마케팅 승인을받은 세 번째 항암제라는 점을 언급 할 가치가 있습니다.&승인을받은 다른 두 약물은 "무제한 암 GG"입니다. (1) 머크의 항 -PD-1 요법 인 Keytruda (Pembrolizumab)는 2017 년에 마이크로 위성 안정성 (MSI-H) 또는 불일치 복구 결함 (dMMR) 종양 치료를 위해 승인되었으며, 2020 년 6 월에 높은 치료를 위해 승인되었습니다. 종양 돌연변이 부담 (TMB-H) 고형 종양; (2) Bayer'의 표적 항암제 Vitrakvi (larotrectinib), 2018 년 NTRK 유전자 융합 종양 치료 승인을 받았습니다.

로슈 글로벌 제품 개발 책임자, 최고 의료 책임자 인 Levi Garraway MD는 다음과 같이 말했습니다 :" Rozlytrek이 유럽에서 두 가지 적응증에 대해 승인되어 NTRK 및 ROS1 유전자 융합 환자를위한 새롭고 효과적인 치료법을 제공함을 발표하게되어 기쁩니다 . 암이 뇌로 퍼진 경우에도 방법. 이러한 발전은 암 치료의 또 다른 주요 발전을 나타내며, 이는 신체의 종양 위치에 관계없이 암의 특정 유전자 드라이버를 치료할 수있게합니다. Roche는 Personalize 의료 서비스를 홍보하고 전 세계 희귀 암 환자의 미충족 의료 요구 사항을 해결하기 위해 최선을 다하고 있습니다."

Rozlytrek의 활성 제약 성분은 선택적 티로신 키나제 억제제 (TKI) 인 엔트 렉 티닙으로, 국소 후기 또는 NTRK1 / 2 / 3 (TRKA / TRKB / TRKC를 암호화) 또는 ROS1 유전자 융합 성 고형 종양을 운반하는 전이를 치료하기 위해 표적화됩니다. 엔트 렉 티닙은 혈액-뇌 장벽을 통과하고 TRKA / B / C 및 ROS1 단백질의 키나아제 활성을 차단하며 ROS1 또는 NTRK 유전자 융합을 운반하는 암세포를 죽일 수 있습니다. 엔트 렉 티닙은 원발성 및 전이성 중추 신경계 질환 모두에 대한 치료 효과가 있으며 유해한 표적 외 활동이 없습니다. Roche는 현재 NSCLC, 췌장암, 육종, 갑상선암, 타액선 암, 위장관 간질 종양 및 원발성 불명 암 (CUP)을 포함한 다양한 고형 종양을 치료하기 위해 엔트 렉 티닙의 잠재력을 조사하고 있습니다.

Rozlytrek 활성 약물 제어 엔트 렉 티닙의 분자 구조 (이미지 출처 : Wikipedia)

EU는 중추적 인 2 상 연구 STARTRK-2, 1 상 연구 STARTRK-1, 1 상 연구 ALKA-372-001, 소아 환자 STARTRK-에 대한 I / II 상 연구를 포함한 여러 임상 연구의 데이터를 기반으로 Rozlytrek를 승인했습니다. NG. 이 연구는 Rozlytrek이 다양한 NTRK 유전자 융합 양성 고형 종양 (육종, 비소 세포 폐암, 침샘 유방 유사 분비 암종 (MASC), 분비 및 비 분비 유방암, 갑상선 포함)에 대해 효과적임을 보여줍니다. 암, 대장 암, 신경 내분비 종양, 췌장암, 난소 암, 자궁 내막 암, 담관암, 위장 암 및 신경 모세포종) 및 ROS1 양성 NSCLC는 지속적인 반응을 보입니다. 포괄적 인 분석 결과는 다음과 같습니다.

——NTRK 융합 양성 고형 종양의 치료 : Rozlytrek'의 전체 반응률 (ORR, 74 명 환자)은 63.5 % 였고, 객관적인 반응은 13 가지 고형 종양 유형에서 관찰되었으며, 평균 반응 기간 (DoR) 12.9 개월 (범위 : 9.3- 미 도달)이었습니다.

——ROS1- 양성 진행성 NSCLC의 치료 : Rozlytrek'의 전체 반응률 (ORR; 94 명의 환자, 12 개월 동안 중앙 추적 관찰)이 73.4 %이고 DoR 중앙값은 16.5 개월 (범위 : 14.6 개월 -28.6)이었습니다. 개월). 중추 신경계 (CNS) 전이 환자의 29 %를 포함하여 6 개월 동안 추적 관찰 한 161 명의 환자 중 ORR은 67.1 %였습니다.

—— 기준 시점에서 중추 신경계 (CNS) 전이가있는 환자 : Rozlytrek 치료에 대한 반응이 관찰되었으며 NTRK 및 ROS1 환자에서 두개 내 ORR이 각각 62.5 % 및 79.2 %였습니다.

—— 소아 환자 치료 : Rozlytrek은 NTRK 유전자 융합 (n=5) (ORR=100 %)을 통해 모든 어린이와 청소년의 종양을 감소 시켰고, 이들 중 2 명은 완전 관해를 달성했습니다 (CR=40 %). 원발성 고 등급 종양이있는 2 명의 환자에서 객관적 관해가 관찰되었고, 1 예는 완전한 관해가 있었다.

Rozlytrek은 내약성이 우수하며 가장 일반적인 부작용에는 피로, 변비, 미각 변화 (구취), 부기 (부종), 현기증, 설사, 메스꺼움, 신경 장애 (감각 장애), 숨가쁨 (호흡 곤란), 빈혈이 포함됩니다. , 체중 증가, 혈중 크레아티닌 증가, 통증,인지 장애, 구토, 기침, 발열.