Oral Xenleta outpatient treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP): success rate> 90%!

Nabriva Therapeutics는 심각한 감염을 치료하기위한 혁신적인 항 감염 약물의 개발 및 상업화에 전념하는 바이오 제약 회사입니다. 최근이 회사는 지역 사회 획득 세균성 폐렴 (CABP)의 치료를위한 새로운 항생제 인 크센 레타 (레파 물린)를 평가하는 임상 3 상 LEAP2 임상 시험 데이터의 사후 분석 결과가 The Journal of 응급 의료품. 결과는 합병증이있는 65 세 이상의 노인 환자를 포함하여 중등도에서 중증의 CABP 환자에서 플루오로 퀴놀론 항생제 목시 플록 사신 (목시 플록 사신) 대신에 외래 환자 클리닉에서 경구 Xenleta를 5 일 동안 사용하면 입원을 피할 수 있음을 보여주었습니다. (참조 : 지역 사회 획득 세균성 폐렴의 외래 환자 관리를위한 경구 5 일 Lefamulin : 폐렴에 대한 Lefamulin 평가 (LEAP) 2 시험의 사후 분석)

2019 년 8 월 Xenleta는 CABP 성인 환자 치료에 대해 미국 FDA의 승인을 받았습니다. Xenleta는 지난 20 년 동안 FDA가 승인 한 새로운 작용 메커니즘을 가진 최초의 정맥 및 경구 항생제라는 점을 언급 할 가치가 있습니다. CABP가있는 성인 환자의 경우 중요하고 새롭고 단기적이며 경험적인 단일 에이전트 치료 요법을 나타냅니다.

이 연구의 첫 번째 저자이자 애리조나 주 피닉스에있는 클리튼 의과 대학 교수 인 Frank LoVecchio 박사는 다음과 같이 말했습니다.“CABP 치료와 관련하여 외래 환자 클리닉에서 적절한 경험적 구강 항균 요법을 시작하면 경제적 이익. 그리고 성공적인 감염 통제. 이 분석은 고령, 동반 질환 또는 치료가 어려운 병원균으로 인해 입원을 고려할 수있는 환자의 경우 외래 환자를위한 플루오로 퀴놀론으로 경구 Xenleta의 5 일 단일 요법 코스로 사용할 수 있음을 보여줍니다. 의약품 및 효과적인 관리."

LEAP-2 연구는 폐렴 결과 연구 그룹 (PORT) 위험 등급 II-IV CABP 성인 환자의 치료를 위해 경구 Xenleta (12 시간, 5 일마다 600mg)를 경구 moxifloxacin (24 시간, 7 일마다 400mg)과 비교했습니다. (입원 및 외래 환자) 효능 및 안전성. 이 연구에서는 조기 임상 반응 (ECR, 치료 중 종료점) 및 치료 방문 (TOC, 치료 후 종료점)의 두 가지 유형의 결과 평가를 사용했습니다. 사후 분석에서 연구원들은 외래 치료를 시작한 310 명의 환자의 데이터를 조사했습니다. 151 명의 환자는 Xenleta로, 159 명의 환자는 목시 플록 사신으로 치료를 받았습니다. 각 치료군의 인구 통계 및 기준 임상 특성은 기본적으로 유사했으며 CABP 환자 집단을 광범위하게 반영했습니다. 이 코호트에서 30 % 외래 환자의 비율은 65 세 이상이고 약 15 명 % 외래 환자의 75 세 이상입니다. 외래 환자 중 대부분의 환자 (Xenleta, 77 %; Moxifloxacin, 76 %)는 연령 (65 세 이상), 흡연 이력, 고혈압 이력, 기준 간 효소와 같은 동반 질환 또는 위험 인자가 하나 이상 있습니다. 고도 높음, 중등도 및 중증의 신장애, 천식 / 만성 폐쇄성 폐 질환 이력, 당뇨병 또는 부정맥 이력), 25 % Xenleta 그룹의 환자 및 29 % 목시 플록 사신 그룹의 3 개 이상의 동반 질환 또는 위험 인자가있었습니다.

연구 결과, Xenleta를 경구로 복용 한 외래 환자의 ECR / TOC 성공률이 매우 높았으며 (91 %), PORT 환자를 포함하여 목시 플록 사신을 복용 한 외래 환자 (89 % / 90 %)와 유사했습니다. 위험 등급 III / IV (Xenleta, 89 % / 91 % vs moxifloxacin, 88 % / 91 %), CURB-65 점수가 2 ~ 3 인 환자 (Xenleta, 87 % / 90 % vs moxifloxacin 82 % / 88 %) . 또한 외래 환자 중 Xenleta 군 (91 %)과 moxifloxacin 군 (90 %)의 TOC 성공률은 추후 (30 ± 3 일)까지 유지되었다.

폐렴은 특히 합병증이있는 노인 환자에서 심각하고 치명적일 수있는 폐 감염입니다. 미국에서는 매년 약 5 백만 건의 폐렴이 발생합니다. 폐렴은 입원의 다섯 번째 주요 원인이자 감염 관련 사망의 주요 원인 중 하나입니다. Streptococcus pneumoniae는 미국에서 세균성 폐렴의 가장 흔한 원인입니다. SENTRY Antimicrobial Monitoring Program의 데이터에 따르면 미국에서 Streptococcus pneumoniae (지역에 따라 다름)의 약 30 % ~ 60 %가 macrolide 항생제에 내성이 있습니다. 최근 간행물에서 이러한 발견이 확인되었습니다. macrolide 내성 Streptococcus pneumoniae는 2018-2019 년 미국 병원에서 분리 된 329 명 중 외래 환자와 입원 환자에서 훨씬 더 흔하며 비율은 각각 45.3 %와 37.8 %로 높습니다. macrolides 외에도 fluoroquinolone은 CABP의 또 다른 일반적인 치료법입니다. 이 광범위한 약물은 효과적인 옵션입니다. 그러나 플루오로 퀴놀론에는 몇 가지 중요한 안전 문제가 있습니다.

Xenleta는 지난 20 년 동안 병원 획득 세균성 폐렴 (CABP) 치료를 위해 미국과 유럽 연합에서 승인 한 최초의 새로운 항생제 카테고리입니다. 이 약물은 새로운 작용 메커니즘을 가지고 있으며 CAP / CABP의 가장 흔한 병원체에 대해 강력합니다. 그것은 체외에서 활동적이며 약물 내성을 개발하는 경향이 낮습니다. 시장에서 Xenleta의 승인은 항생제 내 성과의 싸움에서 중요한 진전을 의미합니다. 약물의 단기 치료 과정, 단일 약물 요법, 두 가지 유형의 정맥 및 경구 제제를 사용할 수 있으며 이는 CAP / CABP에 대한 표준을 제공합니다. 항균 관리의 핵심 원칙에 기반한 중요하고 시급하게 필요한 경험적 치료 옵션.

Xenleta의 활성 약학 적 성분은 박테리아 단백질의 합성을 억제 할 수있는 선구적인 전신 투여 반합성 플루 로모 틸린 항생제 인 레파 물린이며 그 결합은 높은 친화 성과 높은 특이성을 가지고 있습니다. 그리고 다른 항생제와는 다른 분자 위치에서 발생합니다. Xenleta'의 작용 기전은 다른 승인 된 항생제와 다르기 때문에 β-lactam, fluoroquinolone, glycopeptide, macrolide 및 tetracycline 항생제에 대한 내성 발생 경향이 낮고 교차 내성이 부족합니다. Xenleta는 CAP / CABP와 관련된 가장 흔한 병원성 그람 양성, 그람 음성 및 비정형 병원균을 퇴치 할 수있는 표적 시험관 내 활성 스펙트럼을 가지고 있으며, 이는 항균 관리 원칙과 일치합니다.

약물의 관점에서 Xenleta는 경구 투여 (12 시간마다 600mg) 및 정맥 주입 (12 시간마다 150mg)을 5-7 일의 짧은 기간 동안 투여 할 수 있습니다. 임상의는 입원을 피하기 위해 환자 치료를 시작할 때 정맥 또는 구강 치료를 수행하거나, 퇴원 속도를 높일 수있는 정맥 치료에서 구강 치료로 전환 할 수 있습니다. 현재 폐렴 환자의 평균 입원 기간은 3-4 일입니다. 입원이나 조기 퇴원을 피하는 것은 환자에게 유익하며 의료 시스템 비용을 크게 절약 할 수 있습니다.