Merck Tepmetko : METex14 jump-change NSCLC 치료를위한 세계 최초의 경구 용 MET 억제제

[Dec 08, 2020]

머크 KGaA는 최근 EMA (European Medicines Agency)가 고도로 선택적인 경구 용 MET 억제제 인 표적 항암제 Tepmetko (tepotinib)의 신청을 하루에 한 번 승인했다고 발표했습니다. MET 유전자 엑손 14 (METex14)를 가지고있는 진행된 비소 세포 폐암 (NSCLC)이있는 성인 환자의 치료를 위해 현재 미국 FDA는 실시간 종양 검토 (RTOR) 파일럿 프로젝트를 통해 Tepmetko에 대한 우선 검토를 수행하고 있습니다. 이전에 FDA는 Tepmetko Orphan Drug Designation (ODD) 및 Breakthrough Drug Designation (BTD)을 부여했습니다.

올해 3 월, Tepmetko는 절제 불가능, 진행성 또는 재발 성 NSCLC 환자의 치료에 대해 METex14를 건너 뛰고 일본에서 세계&# 39의 첫 번째 규제 승인을 받았습니다. 투약 측면에서 Tepmekto 500mg 1 일 1 회 (250mg 2 정).

Teppetko는 MET 유전 적 변화가있는 진행성 NSCLC 환자의 치료를 위해 승인 된 세계&# 39 최초의 경구 MET 억제제라는 점을 언급 할 가치가 있습니다. 일본에서 Teppetko는 이전에 희귀 의약품 지정 (ODD) 및 SAKIGAKE 지정 (혁신 의약품)을 받았습니다.

Tepmetko'의 규제 적용 문서는 주요 Phase II VISION 연구 (NCT02864992)의 데이터를 기반으로합니다. 올해 1 월 현재 METex 점프 변화가있는 NSCLC 환자 총 152 명이 Tepmetko 치료를 받았으며 그중 99 명이 최소 9 개월 동안 추적 관찰을 받았습니다. 연구 결과는 올해 5 월 뉴 잉글랜드 의학 저널 (NEJM)에 게재됐다.

IRC (독립 검토위원회) 평가에 따르면 METex14를 보유한 것으로 확인 된 NSCLC 환자 중 액체 생검 (LBx) 또는 조직 생검 (TBx)에 의한 변화를 건너 뛰는 경우 Teppetko 치료의 객관적 반응률 (ORR)이 결과로 나타났습니다. 46 % (95 % CI : 36,57), 중간 반응 기간 (DOR)은 11.1 개월 (95 % CI : 7.2-NE [예측 불가능])이었습니다.

LBx 그룹의 66 명의 환자에서 ORR은 48 % (95 % CI : 37-63); TBx 그룹의 60 명의 환자에서 ORR은 50 %였습니다 (95 % CI : 37-63). 27 명의 환자가 두 가지 방법으로 긍정적 인 결과를 얻었습니다. 연구자에 의해 평가 된 관해율은 환자&# 39에 관계없이 56 % (95 % CI : 45-66)였으며, 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 치료법에 관계없이 모두 유사한 효과를 나타 냈습니다. 이 연구에서 Teppetko는 내약성이 우수했으며 치료 중 발생한 가장 흔한 부작용 (TEAE)은 말초 부종, 메스꺼움 및 설사였습니다. TRAE는 환자의 11 %에서 약물을 영구적으로 중단했습니다.

테 포티 닙의 분자 구조 (사진 출처 : chemicalbook.com)

전 세계적으로 폐암은 가장 흔한 유형의 암이자 암 사망의 주요 원인으로 매년 2 백만 건의 진단과 170 만 건의 사망이 발생합니다. 현재 많은 유형의 암에서 3 가지 MET 신호 전달 경로 변화 (METex14 점프 변화, MET 증폭 및 MET 단백질 과발현 포함)가 발견되었으며, 이는 종양 공격적 행동 및 불량한 임상 예후와 관련이 있습니다. MET 신호 전달 경로의 변화는 NSCLC 사례의 3-5 %에서 발생하는 것으로 추정됩니다.

Tepotinib은 Merck에서 발견되는 경구 용 MET 키나제 억제제로, METex14 점프 변화, MET 증폭 및 MET 단백질 과발현을 포함한 MET (유전자) 변화로 인한 발암 신호를 강력하고 매우 선택적으로 억제 할 수 있습니다. , 이러한 특정 MET 변화로 공격적인 종양 환자의 예후를 개선 할 수있는 잠재력이 있습니다. NSCLC 외에도 Merck는 다른 종양 적응증에 대한 새로운 치료법과 결합 된 테 포티 닙을 적극적으로 평가하고 있습니다.

2019 년 9 월, 미국 FDA는 백금 함유 화학 요법을 받고 METex14 점프 변화를 겪은 전이성 NSCLC 환자의 치료를 위해 테 포티 닙 혁신 약물 지정 (BTD)을 부여했습니다.

현재 머크는 또한 EGFR 돌연변이 및 이전에 허용 된 EGFR TKI에 대한 내성을 획득 한 MET에 대해 테 포티 닙과 티로신 키나제 억제제 (TKI) 오시 머티 닙의 조합을 평가하기 위해 또 다른 연구 INSIGHT 2 (NCT03940703)를 수행하고 있습니다. 확장, 국소 진행 또는 전이성 NSCLC 환자.