머크는 단계 2a 연구 데이터를 발표 : 사전 노출 예방 (PrEP)에 대한 지원 islatravir!

머크 & Co는 최근 2021 HIV 예방 연구 컨퍼런스 (HIVR4P 2021)에서 2a 단계 임상 시험 (NCT04003103)의 새로운 중간 데이터를 발표했습니다. 이 연구는 구강 이슬라트라비르(이전에 는 MK-8591)의 안전성, 내성 및 약동학(PK)을 성인에서 한 달에 한 번 정제하는 것을 평가하고 있습니다. 중기 적인 결과 연구 하는 두 복용량 (60 mg와 120 mg, 구두로 한 달에 한 번) 사전 노출 예방에 대 한 사용 (PrEP) 미리 지정된 효능 PK 임계값에 도달. 블라인드 데이터를 이용한 중간 분석에서 두 투여량 모두 허용 가능한 것으로 나타났습니다.

이슬라트라비르는 머크에 의해 개발 중인 새로운 경구 뉴클레오시드 역전사 전사제(NRTTI)이다. HIV-1 감염을 치료하기 위해 다른 항레트로바이러스 약물과 결합하여 임상 시험에서 다양한 제형을 평가하고 있으며, 단일 제제 요법은 HIV-1 감염을 위한 사전 노출 예방(PrEP)이다.

연구의 수석 연구원, 박사 샤론 힐리어, 피츠버그 대학의 산부인과 및 생식 과학 교수, 말했다: "이러한 결과는 월간 구두 PrEP 처방으로 islatravir에 대한 추가 연구에 대한 지원을 제공합니다. 더 넓은 범위의 사람들이 자신을 보호할 수 있도록 점점 더 효과적인 HIV 예방 프로그램에 대한 긴급한 필요성이 있습니다."

머크 연구 연구소의 감염증을 위한 글로벌 임상 개발 부사장 인 Joan Butterton 박사는 "HIV 전염병을 종식시키는 데 있어 인식된 진전에도 불구하고 전 세계 170만 명이 여전히 HIV에 감염되어 있으며, 이는 감염의 증가하는 부담을 완화하기 위해 더 많은 혁신이 필요하다는 것을 보여줍니다. 우리가 HIVR4P 회의에서 발표 한 데이터는 다른 인구와 지역에 등록 될 단계 3 IMPOWER 시험에서 매월 구두 PrEP 처방으로 islatravir의 사용을 지원합니다. 목표는 HIV에 감염될 수 있지만 현재 PrEP 프로그램을 사용할 수 없는 사람들을 위한 새로운 HIV-1 감염 예방 전략을 제공하는 것입니다."

2020년 11월, 머크와 빌 멜린다 게이츠 재단(빌 & 멜린다 게이츠 재단)은 2021년에 3단계 연구 IMPOWER 22를 출시하기 위한 기금을 제공할 것입니다. 사하라 사막 이남아프리카에서 HIV-1 감염이 발생할 위험이 높은 여성과 청소년 소녀 중, 이슬라트라비르의 월간 구강 사전 노출 예방 (PrEP) 선택이 조사되었습니다. 현재, 세계의 새로운 HIV 감염의 반 이상은 사하라 사막 이남의 아프리카에서 발생하고, 여성은 이 지역에 있는 새로운 감염의 거의 60%를 차지합니다.

이슬라트라비르 (MK-8591) 화학 구조 (사진 출처: medchemexpress.cn)

진행 중인 단계 2a 무작위, 더블 블라인드, 병렬 할당, 위약 제어, 다중 센터 재판, 피험자는 무작위로 할당 (2:2:1) 에 3 월간 경구 치료 그룹: islatravir 60 mg, islatravir 120 mg, 위약. 24주 블라인드 치료 기간 동안 한 달에 한 번 이슬라트라비르 또는 위약을 받은 피험자는 12주 블라인드 치료 기간(중기 안전 평가를 위해 이 기간 이후에 비장하지 않을 것)과 이슬라트라비르 그룹에서 최종 제거 기간의 특성을 특성화하기 위해 32주간의 맹목적인 후속 조치를 수행하였다. 안전성, 내성 및 PK 결과 지표분석.

중간 데이터 분석 중에 계획된 대상의 76.8%(n=192/250)가 무작위로 도징에 배정되었습니다. 이 과목 중 32.8%(n=63/192)는 남성, 67.2%(n=129/192)가 여성, 30.2%(n=58/192)는 흑인 또는 아프리카계 미국인, 16.1%(N=31/192)는 히스패닉 또는 라틴계입니다. 맹목적인 안전 데이터를 검토하면서 가장 불리한 사건(AE)은 경미하거나 중등도였으며, 가장 흔한(피험자의 >4%에 보고됨)에는 두통(7.3%), 설사(5.7%), 메스꺼움(4.7%), 복통(4.2%)이 포함되었다. 및 상부 호흡기 감염 (4.2 %). 두 피험자는 현재 잠재적인 약물 관련으로 분류 되는 불리 한 이벤트로 인해 약물을 중단, 목구멍에 이물질 감각을 포함 하 여 (온화한) 발진과 가려움증 (보통).

말초 혈액 단핵세포(PBMC)에서 이슬라트라비르 삼호산염(islatravir의 활성 형태)의 농도를 중간 PK 분석한 결과, 60mg 또는 120 mg의 월간 투여 량 후 트로프 농도(투여량 중 가장 낮은 수준)가 HIV-1을 예방하기 위한 PK 임계값보다 여전히 높은 것으로 나타났다. 이슬라트라비르 PK는 두 연구 복용량에서 대략 선형 복용량 비례 관계를 보여주었습니다. 연구 대상자 그룹(n=54)으로부터 얻은 점막 조직(직장, 자궁 경부 및/또는 질)의 예비 PK 분석은 islatravir가 샘플링된 조직에 신속하고 지속적으로 분포되어 있음을 보여주었다. 이 진행 중인 2a 단계 연구는 모두 등록되었으며 전체 데이터 집합의 주요 분석은 2021년 말까지 사용할 수 있는 것으로 추정됩니다.