바이엘의 첫 번째 약물, 파인레네네, 미국 FDA에 의해 우선 순위 검토를 부여 되었습니다.: 그것은 크게 신장과 심장 혈관 이벤트의 위험을 감소!

2020년 11월 중순, 바이엘은 미국 FDA와 EU EMA에 파인레네네의 규제 신청서를 제출했습니다. 그것은 finerenone T2D와 CKD 환자에서 신장과 심장 혈관 이벤트의 위험을 줄이기 위해 입증 된 최초의 비 스테로이드 선택적 미네랄로 코르티코이드 수용체 길항제는 언급 가치가있다. 최근 몇 년 동안 진전이 있었지만 CKD및 T2D를 가진 많은 환자는 여전히 말기 신부전 또는 조기 사망으로 이동하고 있습니다. 미세 renone의 행동의 메커니즘은 현재 치료와 다릅니다. 승인된 경우, 약물은 직접 염증과 섬유증을 대상으로하여 질병의 진행을 늦출 수 있습니다 (CKD 진행의 주요 동인).

마이클 Devoy 박사, 의료 및 약전 및 바이엘 제약의 최고 의료 책임자는 말했습니다: "미국에서는, 타입-2 당뇨병을 가진 환자의 거의 40%가 만성 신장병 (CKD)를 개발할 것이고, 의학 필요는 현저하게 충족되지 않습니다. 현재 치료 방법이 있지만,이 진보적 인 질병은 신장 손상과 최종 실패로 이어질 수 있습니다. 연구 데이터에 따르면, finerenone 는 심혈관 사건의 위험을 줄이면서 CKD의 진행을 지연시키는 잠재적인 새로운 전략을 제공합니다. 우리는 격려합니다, FDA는 환자에게 미세renone을 제공하는 우리의 능력을 가속화 할 NDA 우선 순위 검토를 부여했다."

Finerenone의 규제 신청 문서는 현재까지 CKD 및 T2D에서 수행된 가장 큰 단계 III 임상 시험 프로젝트의 일부인 3상 FIDELIO-DKD 연구의 긍정적인 데이터를 기반으로 합니다. 시험의 결과는 신장 주간 재구상2020 (ASN)에서 발표되고 2020년 10월에 뉴잉글랜드 의학 저널 (NEJM)에 간행될 것입니다. 참조: 타입-2 당뇨병에 있는 만성 신장병 결과에 미세ren론의 효력.

FIDELIO-DKD 연구는 만성 신장 질환 (CKD)을 가진 타입-2 당뇨병 (T2D) 환자에서 수행되었다 미세렌과 위약의 효능과 안전성을 평가하기 위해. 두 그룹 모두 혈당 요법과 레닌-안지오텐신 시스템(RAS) 블록 요법의 최대 허용 용량,안지오텐신 변환 효소(ACE) 억제제 또는 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)와 같은 표준 치료를 받았다.

결과는 연구 결과가 1 차적인 끝점에 도달했다는 것을 보여주었습니다: 표준 배려와 결합될 때, finerenone는 위약과 비교된 CKD 진행, 신부전 및 신장 죽음의 복합 1 차 종점의 리스크를 현저하게 감소시켰습니다. 구체적으로, 2.6년의 중간 후속 조치로, 위약과 비교하여, 파인레네네는 처음으로 신부전을 경험하게 될 것이고, 추정된 사구 여과율(eGFR)은 기준선에서 ≥40% 이상 감소할 것이며, 신장 죽음의 화합물 위험은 18%(HR=0.82; 95%CI: 0.73-0.93; p4=0.4)로 크게 감소하였다. 36개월에서, 1차 복합 종점 이벤트를 방지하는 데 필요한 치료 건수는 29(95% CI: 16-166)였다.

또한, 연구 결과는 미리 지정된 하위 그룹에서, 주요 결과에 대한 미세레네네의 효과가 일반적으로 일관되었으며, 연구 기간 내내 치료 효과가 지속되었다는 것을 보여주었다. 위약과 비교하여 2.6 년의 중간 후속 조치로, 파인레논은 또한 중요한 이차 끝점의 리스크를 현저하게 감소했습니다: 심장 혈관 죽음의 결합된 리스크에 있는 14% 감소, 비치명적인 심근 경색, 비 치명적인 치기 또는 심부전 입원 (상대위험 감소, HR=0.86 [95%CI: 0.75%CI: 0.75%CI: 0.75-0.99].

이 연구에서, finerenone 잘 용납 했다, 이전 연구에서 본 안전과 일치. 전반적인 불리 한 이벤트 와 치료에 의해 발생 하는 심각한 불리 한 사건은 두 그룹 사이 유사 했다. 대부분의 불리한 사건은 온화하거나 온건했습니다. 위약 그룹과 비교하면, 심각한 부작용의 빈도는 파인레네네 그룹에서 낮았다 (31.9% 대 34.3%) 및 과칼륨혈증 관련 부작용의 발생률은 고칼륨혈증과 가혹하게 관련이 있었으며, 부작용발생률은 낮았으며(1.6% 대 0.4%) 두 그룹에서 고칼륨혈증 관련 사망은 없었다. 미세한 그룹에서 고칼륨혈증으로 인해 치료를 중단한 환자의 비율은 2.0%였으며 위약 군에서는 0.9%였다.

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미세 레네온의 화학 구조 (사진 출처 : newdrugapprovals.org)

파인레논(BAY 94-8862)은 과도한 미네랄로코르티코이드 수용체(MR) 활성화의 유해한 영향을 감소시키는 것으로 나타난 연구, 비스테로이드성, 선택적 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제(MRA)이다. 미네랄로코르티코이드 수용체의 과도한 활성화는 신장과 심장 손상의 주요 동인이다. 에서 2015, 미국 FDA는 미세 한 빠른 트랙 상태 부여 (FTD).

만성 신장 질환 (CKD)는 당뇨병의 가장 흔한 합병증 중 하나이며 심혈관 질환에 대한 독립적 인 위험 요소 중 하나입니다. 타입-2 당뇨병을 가진 모든 환자에서, 환자의 대략 40%는 CKD를 개발할 것입니다. CKD는 말기 신장 질환과 신부전의 주요 원인입니다. 진행 단계에서 환자는 생존을 위해 투석 또는 신장 이식을 요구할 수 있습니다. 10 년에서, CKD를 가진 타입-2 당뇨병 환자는 타입-2 당뇨병 혼자 환자 보다는 심장 혈관 관련 질병에서 정지하기 위하여 3 시간 확률이 높습니다. CKD 및 타입-2 당뇨병환자에서, 미네랄로코르티코이드 수용체의 과도한 활성화는 신장과 심혼에 있는 유해한 프로세스 (예를 들면, 염증 및 섬유증)를 시작할 수 있다는 것을 잘 알려져 있습니다. 전 세계적으로, 타입-2 당뇨병을 가진 환자에 있는 CKD는 신부전의 일반적인 원인입니다.

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파인레네의 메커니즘 (사진 출처: researchgate.net)

미세레네네 상 III 임상 프로젝트는 현재까지 가장 큰 CKD 상 III 임상 프로젝트입니다. 이 프로젝트는 2개의 연구 결과로 구성되고 초기 신장 손상 및 더 진보된 신장 질병을 가진 환자를 포함하여 전 세계에서 광범위한 CKD 질병을 가진 13,000명의 T2D 환자를 등록했습니다. 이 프로젝트는 신장과 심장 혈관 (CV)의 예후에 대한 표준 치료와 함께 미세 레논과 위약의 효과를 평가하는 것을 목표로합니다.

FIDELIO-DKD(미세렌네는 당뇨병 신병증의 신부전 및 질병 진행을 감소시킵니다)는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹, 다중 센터, 이벤트 중심 단계 III 연구, 전 세계 48개국에서 약 5700T2D 환자 약 5700T2D 환자를 현장에서 등록하는 것입니다. 연구에서, 이 환자는 무작위로 수신하도록 할당되었다 10 mg 또는 20 미세 레네네 또는 위약의 mg 하루 한 번, 표준 치료를 수신하는 동안, 표준 치료를 수신하는 동안, 저혈당 요법과 레닌 -혈관 텐신 시스템의 최대 허용 복용량을 포함 (RAS) 차단제, 안지오텐신 변환 효소 (ACE) 억제제 또는 안지오텐신 II 수용체 차단제 (ARB)와 같은. 연구 결과는 그것의 1 차적인 끝점에 도달했습니다.

FIGARO-DKD (미세렌네네는 당뇨병 신병증에 있는 심장 혈관 질병의 부각 그리고 죽음을 감소시킵니다) 아직도 진행 중입니다. 연구 결과는 유럽, 일본, 중국 및 미국을 포함하여 48개의 국가에 있는 CKD를 가진 대략 7,400명의 T2D 환자를 등록했습니다. CV의 부각과 죽음을 감소시키기에 있는 표준 배려와 결합된 미세renone 및 위약의 효험 그리고 안전을 조사하기 위하여.

또한, 바이엘은 또한 FINEARTS-HF 연구, 다중 센터, 무작위화, 이중 맹검, 위약 대조 단계 III 연구를 시작하여 왼쪽 심실 방출 분획≥40%로 증상 심부전(HF)의 5500건 이상을 테스트할 것입니다. ) 미세 레네온과 위약환자에서 조사되었다 (뉴욕 심장 협회 클래스 II-IV). 연구의 주요 목적은 미세 renone CV 죽음의 복합 끝점의 발생률을 감소시키는 위약보다 우수하다는 것을 입증하고 전반적인 (첫 번째 및 되풀이) HF 이벤트 (심장 마비 또는 응급 HF 방문으로 정의).