아스트라제네카/다이이치 산쿄 에네르투는 미국에서 우선 검토를 받습니다: 위암 치료를 재정의!

아스트라제네카와 다이이치 산쿄는 최근 미국 식품의약국(FDA)이 HER2 표적 항체 컨쥬게이트(ADC) Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan, DS-8201)를 승인했다고 발표했으며, 우선순위 검토를 승인했다. sBLA는 HER2 양성 전이성 위질 또는 위식도 접합 (GEJ) 선암 환자를 치료하는 Enhertu를 승인하고자합니다.

FDA는 2021년 1분기 처방약 이용자 수수료법(PUDFA) 목표날짜를 지정했습니다. 이전에 FDA는 HER2 양성 위암 치료를 위해 Enhertu 획기적인 약물 지정 (BTD)을 부여했습니다. 미국에서는, 해마다 위암의 27,000개 이상의 새로운 케이스가 있고, 환자의 대략 1/5는 HER2 양성입니다. 항 HER2 약물을 처음 받은 후에 진행된 전이성 위암을 가진 환자를 위해, 다른 승인된 HER2 표적으로 한 약은 없습니다.

에네르투는 다이이치 산쿄와 아스트라제네카에 의해 전 세계적으로 개발되었습니다. 산쿄 다이이치씨는 일본의 권리를 보유합니다. 올해 9월, Enhertu는 HER2 양성 예부불또는 재발성 위암을 가진 환자의 처리를 위해 일본에서 승인되었습니다. 이전에, Enhertu는 MHLW에 의하여 HER2 양성 위암의 처리를 위한 SAKIGAKE (혁신적인 약) 자격을 부여되었습니다.

Enhertu는 HER2 양성 위암 치료를 위해 승인된 최초의 ADC 약물이며, 이는 이러한 유형의 암에 대한 의미있는 치료 진행을 가져올 것입니다.

Enhertu는 이전에 화학요법과 비교된 화학요법 및 항 HER2 치료를 받은 HER2 양성 전이성 위암 환자에서 전체 생존(OS)의 상당한 연장을 보여주는 최초의 유일한 HER2 표적 치료법입니다. 임상 시험에서 설득력 있고 강한 효능에 기초하여, Enhertu는 그러한 환자의 임상 치료를위한 치료의 새로운 표준이 될 것입니다. .

미국에서 Enhertu의 sBLA와 일본에서의 승인은 오픈 라벨, 무작위 2 단계 DESTINY-Gastric01 시험의 결과에 근거합니다. 이 시험은 이전에 2개 이상의 식이요법(5-FU, 백금 함유 화학요법, trastuzumab 포함)을 받은 환자(IHC3+ 또는 IHC2+/ISH+로 정의됨)를 받은 HER2 양성 고급 위암 또는 위식도 접합 선암(IHC3+ 또는 IHC2+/ISH+) 환자 187명을 등록했지만 질병이 진행되었습니다. 연구에서, 환자는 무작위로 2:1의 비율로 할당되고 연구 조사자가 선택한 Enhertu (6.4 mg/kg) 또는 화학 요법 (파클리탁셀 또는 irinotecan 단독 요법)을 3 주에 한 번 받았다.

결과는 연구 결과가 1 차 및 중요한 이차 종점에 도달했다는 것을 보여주었습니다: 화학요법 단과 비교된, Enhertu 처리 단은 객관적인 반응 비율 (ORR) 및 전반적인 생존 (OS)에 있는 통계적으로 유의하고 임상적으로 유의한 개선을 달성했습니다. 특정 데이터는 175명의 귀중한 환자(일본 환자 140명 포함) 중 독립적 인 중앙 검토 (ICR) 평가: (1) Enhertu 그룹의 ORR은 51.3 %(95%CI: 41.9-60.5%), 화학요법 그룹은 14.3 %(95%CI: 6.4-26.2%)였다. 사전 지정된 중간 분석에서, Enhertu 그룹의 사망 위험은 화학요법 그룹에 비해 41% 감소하였다(HR=0.59; 95%CI: 0.39-0.88; p=0.0097). 중앙OS는 Enhertu 그룹에서 12.5 개월 및 화학 요법 그룹에서 8.4 개월이었다.

이 시험에서, Enhertu의 안전과 내약성은 이전에 보고된 Enhertu 시험과 일치합니다. 에헤르투로 치료된 환자 125명(일본 환자 99명 포함) 중 122명(97.6%)이 약물 관련 불리 한 반응했다. 가장 흔한 부작용은 호중구 감소증(78건, 62.4%), 메스꺼움(72건, 57.6%), 식욕 감소(66건, 52.8%), 빈혈(51건) 40.8%), 혈소판세포페니아(48건, 38.4%), 백혈구(47건, 37.6%), 피로43건(34.4%), 설사(31건, 24.8%), 탈모증(28건, 22.4%), 림프구(27.4건), 림프구(27.4건), 림프구(27.4건) 감소(27건), 26건(27건) 그리고 다른 사람.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201)는 인간화 된 HER2 단클론 항체 trastuzumab (trastuzumab)와 4 펩타이드 링커를 결합한 차세대 항체 약물 컨쥬게이트 (ADC)입니다. 새로운 유형의 토포이솜라이제 1 억제제 엑세칸 유도체(DX-8951 유도체, DXd)가 함께 연결되어 암세포에 대한 세포독성 제제의 전달을 표적으로 삼을 수 있다. 일반적인 화학요법과 비교하면 세포독성 제전체 의노출을 줄일 수 있습니다.

2019년 3월, 아스트라제네카와 다이이치산은 최대 69억 달러 상당의 면역종양학 협력을 통해 위암, 대장암, 폐암, 낮은 HER2 발현을 포함한 다양한 HER2 발현 수준 또는 HER2 돌연변이를 가진 에네르투를 공동으로 개발하기 위해 약 69억 달러에 달하는 면역 종양학 협력을 달성했습니다. 합의에 따라 양측은 엔헤르투를 글로벌 규모로 공동 개발하고 상용화할 예정이다. 다이이치 산쿄는 일본 시장에 대한 독점적 권리를 보유하며 제조 및 공급에 대한 전적인 책임이 있습니다.

2019년 12월, Enhertu는 미국에서 세계 최초의 배치를 받았습니다: FDA는 전이성 질환에서 두 개 이상의 항 HER2 약물을 받은 HER2 양성 전이성 유방암을 앓고 있는 성인 환자를 위한 Enhertu의 승인을 가속화했습니다. Enhertu는 2019년 12월 미국에서 세계 최초의 배치를 받았습니다: 전이성 질환에서 2개 이상의 항HER2 약물을 받은 HER2 양성 전이성 유방암을 가진 성인 환자에서 사용하기 위한 승인을 가속화하기 위해 FDA의 승인을 받았습니다.

이전에, FDA는 Enhertu 를 부여했다 3 획기적인 약물 지정 (BTD): (1) 백금 함유 화학 요법 동안 또는 후 종양에 HER2 돌연변이와 전이성 비 소세포 폐암 (NSCLC)을 가진 환자의 치료; (2) 이전에 적어도 2개의 식이요법(trastuzumab 포함)을 받은 HER2 양성, 절제할 수 없거나 전이성 위또는 위산성 접합 선경종 환자의 치료를 위해; (3) 전이성 유방암 환자를 위한 HER2 양성 치료를 위해 2019년 12월에 치료 표시가 승인되었다.

업계는 Enhertu의 비즈니스 전망에 대해 매우 낙관적입니다. 제약 시장 조사 기관인 EvaluatePharma는 이전에 2024년 Enhertu의 매출이 미화 20억 달러에 이를 것으로 예상했습니다.