AstraZeneca와 Dogma는 합의에 도달했습니다 : 세계 최초의 경구 용 소형 분자 PCSK9 억제제 획득!

최근 AstraZeneca와 Dogma Therapeutics는 후자의 전임상 경구 PCSK9 억제제 프로그램을 획득하기로 합의했다고 발표했습니다. AstraZeneca'의 목표는 이상 지질 혈증 (혈액의 이상 지질 혈증) 및 가족 성 고 콜레스테롤 혈증 (고 콜레스테롤을 유발하는 일반적인 유전 질환)의 임상 개발을위한 프로젝트를 진행하는 것입니다.

AstraZeneca는이 프로젝트가 2021 년에 임상 개발 단계에 들어갈 것으로 예상하고 있습니다. 현재 환자 또는 임상 개발을위한 경구 용 PCSK9 억제제는 없습니다. PCSK9는 혈액 내 저밀도 지단백 콜레스테롤 (LDL-C) 수치를 조절하는 단백질입니다. 증가 된 PCSK9 활성은 고밀도 지단백 콜레스테롤과 관련이 있습니다. 이번에 AstraZeneca에서 얻은 PCSK9 억제제는 PCSK9의 새로운 부분에 직접 결합하는 작은 분자입니다. 전임상 모델에서이 분자는 PCSK9 활성을 차단하고 LDL-C를 감소시키는 것으로 입증되었습니다.

AstraZeneca Biopharmaceuticals의 R& D의 수석 부사장 인 Mene Pangalos는 다음과 같이 말했습니다.“LDL-C 상승은 심혈관 질환의 주요 위험 요소이며 전 세계적으로 매년 260 만 명이 사망합니다. PCSK9는 LDL-C를 낮추는 데 효과적인 표적이지만,이 표적을 억제하기 위해 작은 분자를 사용하는 것은 매우 어렵습니다. Dogma Therapeutics와의 이번 계약은 위험에 처한 심혈관 질환 환자를위한 최초의 작은 분자, 경구 생체 이용 가능한 PCSK9 억제제를 개발할 수있는 기회를 제공합니다."

Dogma Therapeutics의 CEO 인 Brian Hubbard는 다음과 같이 말했습니다 :" 저희는 LDL-C를 줄이기위한 경구 PCSK9 프로그램의 잠재력과 안전성을 강조하는 강력한 데이터 세트를 구축했습니다. AstraZeneca와의이 계약은 우리의 전략과 일치합니다. 목표는 약물 개발을 가속화하고 목표 LDL-C를 달성 할 수없는 환자에게 치료를 제공하는 것입니다."

프로 단백질 전환 효소 서브 틸리 신 9 (PCSK9)는 신체가 LDL-C를 조절하는 핵심 메커니즘입니다. PCSK9 단백질은 간' 혈액에서 저밀도 지단백 콜레스테롤 (LDL-C)을 제거하는 능력을 감소시킬 수 있으며, LDL-C는 심혈관 질환 (CVD)의 주요 위험 요인으로 인식됩니다. PCSK9 표적은 스타틴 (예 : Lipitor) 이후 지질 저하 분야에서 가장 큰 발전으로 간주되는 LDL-C와 싸우는 새로운 치료 모델을 제공합니다.

지금까지 PCSK9 단백질 억제를 표적으로하는 두 개의 단일 클론 항체 약물, 즉 Amgen의 Repatha와 Sanofi / Regeneron의 Praluent가 시장에 승인되었습니다. 또한 Novartis'의 피하 siRNA 치료법 인 inclisiran은 미국과 유럽 연합에서 규제 검토를 받고 있습니다. 승인되면 inclisiran은 siRNA 카테고리에서 최초이자 유일한 콜레스테롤 저하 약물이 될 것입니다.

RNAi 약물 인 단일 클론 항체 PCSK9 억제제 약물과 달리 inclisiran은 간에서 PCSK9 단백질 생산을 직접 차단함으로써 작동합니다. Inclisiran은 인간 RNA 간섭의 자연적인 과정을 사용하여 PCSK9 단백질을 암호화하는 mRNA에 결합하여 mRNA 수준을 낮추고 RNA 간섭을 통해 간에서 PCSK9 단백질을 생성하는 것을 방지하여 간의 LDL-C 제거 능력을 향상시키는 일종의 siRNA입니다 혈액에서 LDL-C 수준의 감소를 실현합니다.